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Metadados | Descrição | Idioma |
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Autor(es): dc.contributor | Gonçalves, Alan Guilherme | - |
Autor(es): dc.contributor | Ducatti, Diogo Ricardo Bazan | - |
Autor(es): dc.contributor | Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas | - |
Autor(es): dc.creator | Carneiro, Jaqueline | - |
Data de aceite: dc.date.accessioned | 2020-01-31T13:07:11Z | - |
Data de disponibilização: dc.date.available | 2020-01-31T13:07:11Z | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2019-10-10 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2019-10-10 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2018 | - |
Fonte completa do material: dc.identifier | https://hdl.handle.net/1884/63702 | - |
Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/1884/63702 | - |
Descrição: dc.description | Orientador: Prof. Dr. Alan Guilherme Gonçalves | - |
Descrição: dc.description | Coorientador: Prof. Dr. Diogo R. B. Ducatti | - |
Descrição: dc.description | Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa : Curitiba, 24/04/2018 | - |
Descrição: dc.description | Inclui referências: p.143-159 | - |
Descrição: dc.description | Área de concentração: Insumos, Medicamentos e Correlatos | - |
Descrição: dc.description | Resumo: A Terapia Fotodinâmica (PDT) é um tipo de intervenção que utiliza um fotossensibilizador (FS), luz e oxigênio tecidual para destruição seletiva de células ou tecidos associados a algum processo patológico. Os FS mais aplicados na PDT são as porfirinas e essas moléculas vêm sendo estudadas e modificadas para tal função. O interesse em novos FS se deve ao fato de que porfirinas usadas na clínica, como o Photofrin®, possuem características indesejáveis, como a geração de fotossensibilidade cutânea prolongada. Neste estudo reportou-se a síntese de novos FS das classes porfirinas, clorinas e BODIPYs (4,4-difluoro-4-bora-3a,4a-diaza-sindaceno). As porfirinas foram sintetizadas contendo grupos passíveis de alquilação posterior, como o grupo hidroxila, e também contendo grupos cationizáveis, como o grupo piridila. As clorinas foram obtidas através de processo semissintético, sendo o material inicial (feofitina a) extraído da microalga Spirulina pacifica. Os BODIPYs foram sintetizados e modificados quimicamente de modo a melhorar seu potencial fotodinâmico. Dentre as moléculas sintetizadas, foram selecionadas seis diferentes porfirinas e os seis BODIPYs para avaliação in vitro do potencial fotodinâmico frente a células tumorais HEp2, através de ensaios de captação celular tempo-dependente, toxicidade no escuro e fototoxicidade, utilizando 1,5 J/cm2 de luz. Ainda foram realizados estudo de produção de oxigênio singleto e localização intracelular para as porfirinas que se apresentaram mais promissoras. Quatro porfirinas catiônicas testadas apresentaram captação celular e fototoxicidade, sendo que os melhores resultados foram obtidos com os derivados porfirínicos catiônicos metilados. O derivado BODIPY contendo átomos de iodo e sem substituição no anel piridila demonstrou potencial para uso na PDT. Para a obtenção de materiais poliméricos com potencial aplicação na PDT, rotas sintéticas foram estudadas para preparação de conjugados porfirina-polissacarídeo, utilizando os biopolímeros agarose e kappacarragenana, e porfirina previamente sintetizada contendo grupo epóxido. Através de experimentos espectroscópicos, foram observados indícios de ligação covalente. Palavras-chave: Terapia fotodinâmica. Porfirina. Clorina. BODIPY. Polissacarídeo. | - |
Descrição: dc.description | Abstract: Photodynamic Therapy (PDT) is an intervention that uses a photosensitizer (FS), light and tissue oxygen to promote the selective destruction of cells or tissue associated with a pathological process. The most applied FS on PDT are porphyrins. New studies involving the synthesis of photosensitizing agents through chemical modifications of compounds related to porphyrins are currently a growing field. The increasing interest in synthetizing new FS is due the fact that known porphyrins used with clinical purposes, such as Photofrin®, have shown undesirable features, such as prolonged skin photosensitivity. In this study, we report the synthesis of new FS, including porphyrins, chlorins and BODIPYs (4,4-difluoro-4-bora-3a,4a-diaza-sindacene). The porphyrins synthetized contained groups capable of subsiding further alkylation, such as the hydroxyl group, and cationizable groups, such as the pyridyl ring. Chlorins were obtained through semisynthesis starting with the chlorophyll extracted from microalgae Spirulina pacifica. BODIPYs were synthesized and chemically modified to enhance their photodynamic potential. We select six different porphyrins and six BODIPYs synthetized to conduct a biological evaluation in vitro, using tumor cells HEp2. The assays performed were time-dependent cellular uptake, dark cytotoxicity and phototoxicity, with 1.5 J/cm2 of light dose. For the most promising porphyrins, additional assays were performed, namely, evaluation of singlet oxygen production and intracellular localization. Four porphyrins showed proper cellular uptake and phototoxicity. The best results were achieved by the methylated derivatives. The BODIPY derivative containing iodine and no substitution on pyridyl group showed high potential for PDT purposes. To obtain polymeric material with potential use on PDT we study new semi-synthetic routes to prepare conjugates porphyrin-polysaccharide, using agarose and kappa-carrageenan as biopolymers. The conjugation was performed using an epoxide porphyrin previously synthetized. Through spectroscopic experiments, evidence of covalent binding was observed. Key-words: Photodynamic therapy. Porphyrin. Chlorin. BODIPY. Polysaccharide. | - |
Formato: dc.format | 226 p. : il. (algumas color.). | - |
Formato: dc.format | application/pdf | - |
Formato: dc.format | application/pdf | - |
Palavras-chave: dc.subject | Porfirinas | - |
Palavras-chave: dc.subject | Polissacarideos | - |
Palavras-chave: dc.subject | Farmácia | - |
Título: dc.title | Síntese e avaliação fotodinâmica de fotossensibilizadores e estudos de conjugação porfirina-polissacarídeo | - |
Aparece nas coleções: | Repositório Institucional - Rede Paraná Acervo |
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