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Síntese de copolímeros biodegradáveis PLA-b-PEG e PLA-b-PEG folato e desenvolvimento de micro e nanopartículas poliméricas contendo álcool perílico
Use este link compartilhar ou citar este material: http://educapes.capes.gov.br/handle/1884/63414
Registro completo de metadados
| Metadados | Descrição | Idioma |
|---|---|---|
| Autor(es): dc.contributor | Pontarolo, Roberto, 1954- | - |
| Autor(es): dc.contributor | Picheth, Guilherme Fadel | - |
| Autor(es): dc.contributor | Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas | - |
| Autor(es): dc.creator | Marson, Breno Maurício, 1982- | - |
| Data de aceite: dc.date.accessioned | 2020-01-31T12:59:23Z | - |
| Data de disponibilização: dc.date.available | 2020-01-31T12:59:23Z | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2019-11-26 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2019-11-26 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2019 | - |
| Fonte completa do material: dc.identifier | https://hdl.handle.net/1884/63414 | - |
| Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/1884/63414 | - |
| Descrição: dc.description | Orientador: Prof. Dr. Roberto Pontarolo | - |
| Descrição: dc.description | Coorientador: Dr. Guilherme Fadel Picheth | - |
| Descrição: dc.description | Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa : Curitiba, 17/05/2019 | - |
| Descrição: dc.description | Inclui referências: p. 140-156 | - |
| Descrição: dc.description | Resumo: O álcool perílico (POH) é um composto natural que tem atraído interesse devido ao potencial antitumoral. No entanto, estudos clínicos de fase I e II exibiram baixa tolerância após administração na forma oral. Nesse contexto, o uso de nanossistemas pode representar uma alternativa interessante para o carreamento do fármaco, uma vez que além da redução dos efeitos tóxicos em tecidos sadios, também possibilita a modulação da liberação, biodistribuição e bioacumulação. No presente trabalho foram sintetizados e caracterizados os copolímeros poli(D,L-ácido láctico)-b-Poli(etilenoglicol) e poli(D,L-ácido láctico)- b-Poli(etilenoglicol)-b-Folato, adequado para a vetorização ativa de sistemas carreadores de fármacos para células tumorais que superexpressam receptores de folato. Os copolímeros foram obtidos através do método de polimerização por abertura de anel usando DL-lactídeo na presença de 2-etil-hexanoato de estanho como catalizador e polietilenoglicol (5.000 g mol-1) como iniciador da reação. Os copolímeros foram caracterizados por RMN de 1H, GPC, DSC, FT-IR e UV-Vis. Microcápsulas contendo POH foram obtidas pelo método de emulsificação-evaporação do solvente, utilizando clorofórmio como solvente orgânico e álcool polivinílico e colato de sódio como tensoativos na fase aquosa. O impacto dos diferentes tensoativos na morfologia e o perfil de liberação cinético foram avaliados, servindo de base para posterior desenvolvimento de nanocápsulas. O colato de sódio a 1,5% se mostrou mais adequado para a obtenção de cápsulas, uma vez que proporcionou uma maior resistência à tensão de cisalhamento do sistema carreador. A eficiência de encapsulação se mostrou alta para a técnica utilizada, visto que o POH é um líquido parcialmente volátil. A liberação in vitro foi correlacionada com o modelo cinético de Baker- Lonsdale, relacionado à formação de poros pela degradação polimérica. As microcápsulas apresentaram uma CI50 equivalente ao POH puro (80 ?g mL-1), após 72 h de tratamento. No entanto, após 24 h de exposição, as micro cápsulas mostraram uma CI50 maior (220 ?g mL-1), sugerindo uma liberação gradual do fármaco. As nanocápsulas contendo POH foram obtidas pelo método de emulsificação-evaporação do solvente, utilizando clorofórmio como solvente orgânico e colato de sódio como tensoativo na fase aquosa. Sistemas esféricos foram obtidos e caracterizados por DLS (Dh ? 172 nm, IP ? 0,13), potencial zeta (-18 a -20 mV) e microscopia de transmissão. Os resultados demonstram que o POH tem potencial para ser incorporado em sistemas poliméricos, como forma de melhorar a terapêutica e diminuir a toxicidade in vivo associada ao uso oral. Há perspectivas de formular e caracterizar nanocápsulas recobertas com folato, contendo o fármaco, e avaliar do potencial de internalização celular em modelos in vitro com células que superexpressam receptores, assim como comparar a biodisponibilidade relativa através de estudos de pré-farmacocinética in vivo, uma vez que o POH puro tem baixíssima biodisponibilidade. Palavras-chave: PLA-b-PEG. Polimerização. Microcápsulas. Nanocápsulas. Emulsificação-evaporação. Antitumoral. | - |
| Descrição: dc.description | Abstract: Perillyl alcohol is a natural compound that has attracted interest due to its potent antitumor activity. However, clinical trials have exhibited poor tolerance by oral administration, mainly due to gastrointestinal side-effects. The delivery of such drug in biodegradable nanosystems may represent an interesting alternative. Additionally, to the reduction of systemic toxic effects, the nanoencapsulation it also allows the modulation of the release, biodistribution and bioaccumulation. In the present work, PLA-b-PEG and PLA-b-PEG-FOLATO copolymers were synthesized and characterized, showing potential to active targeting of nano based drug delivery systems to tumor cells that overexpress folate receptors. The copolymers were obtained by the ROP method using DLlactide in the presence of tin(II) 2-ethylhexanoate as the catalyst, polyethylene glycol (Mn 5,000) as reaction initiator. Through coupling reaction with EDC and NHS, the folate was adequately conjugated to the copolymer. Copolymers characterization were carried out by 1H-NMR, GPC, DSC, FT-IR and UV-vis. Microcapsules containing the perillyl alcohol were formulated by the solvent emulsification-evaporation method, using chloroform as organic solvent and PVAl or sodium cholate as surfactants in the aqueous phase. The impact of the different surfactants on the morphology and kinetic release profile were evaluated, serving as the basis for the development of nanocapsules. Sodium colate at 1.5% concentration proved to be more suitable for capsule production since it provided a higher shear stress resistance of the carrier system. The efficiency of encapsulation was high, since the POH is liquid and partially volatile. The in vitro release profile of the drug from the microcapsules was correlated with pore formation and polymer degradation, best fitted to the Baker-Lonsdale model. The microcapsules showed an IC50 equivalent to that of the free drug (80 ?g mL-1) after 72 h of exposure. However, after 24 h of exposure, loaded microcapsules showed an IC50 almost two-fold higher (220 ?g mL-1) suggesting gradual release. he nanocapsules were obtained by the same technique used to microcapsules, however with additional ultrasound energy. Sodium cholate at 1.5 % was used as the surfactant in the aqueous phase. Spherical systems were obtained and characterized by DLS (Dh ? 172 nm, IP ? 0.13), zeta potential (-18 to - 20 mV), and TEM. The results demonstrate that perillyl alcohol has the potential to be incorporated into polymeric systems to improve therapy and decrease in vivo toxicity associated with oral use. Since encapsulation can alter bioaccumulation, there are prospects for formulate and characterize folate-coated nanocapsules contain perillyl alcohol, as well as, evaluating its cell internalization potential by in vitro models with cells that overexpress receptors. As well as, compare the relative bioavailability by pre-pharmacokinetics studies since the perillyl alcohol bioavailability is low. Keywords: Polymerization. Microcapsules. Nanocapsules. Emulsificationevaporation. Antitumoral. | - |
| Formato: dc.format | 156 p. : il. (algumas color.). | - |
| Formato: dc.format | application/pdf | - |
| Formato: dc.format | application/pdf | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Polimerização | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Farmácia | - |
| Título: dc.title | Síntese de copolímeros biodegradáveis PLA-b-PEG e PLA-b-PEG folato e desenvolvimento de micro e nanopartículas poliméricas contendo álcool perílico | - |
| Aparece nas coleções: | Repositório Institucional - Rede Paraná Acervo | |
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