Efeitos da silmarina sobre a angiogênese e estresse oxidativo em camundongos normoglicêmicos e diabéticos

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Autor(es): dc.contributorAcco, Alexandra-
Autor(es): dc.contributorCardoso, Cibele Campos-
Autor(es): dc.contributorUniversidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia-
Autor(es): dc.creatorStolf, Aline Maria-
Data de aceite: dc.date.accessioned2019-08-21T23:52:14Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2019-08-21T23:52:14Z-
Data de envio: dc.date.issued2017-06-29-
Data de envio: dc.date.issued2017-06-29-
Data de envio: dc.date.issued2016-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://hdl.handle.net/1884/47785-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/1884/47785-
Descrição: dc.descriptionOrientador : Profª. Drª. Alexandra Acco-
Descrição: dc.descriptionCoorientadora : Profª. Drª. Cibele Campos Cardoso-
Descrição: dc.descriptionTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa: Curitiba, 04/11/2016-
Descrição: dc.descriptionInclui referências : f. 46-54;77-80;82-85-
Descrição: dc.descriptionResumo: Contexto: Diversos dados sugerem benefícios do tratamento com estatinas durante a sepse, mas ainda não existe um consenso a respeito disso na literatura. O objetivo principal deste trabalho foi investigar os efeitos do tratamento prolongado com estatinas em sepse, dando ênfase em suas propriedades antioxidantes, antiinflamatórias e metabólicas. Desenho experimental: Ratos Wistar machos foram tratados com simvastatina (1,17 ou 5,85 mg/kg), atorvastatina (0,59 ou 2,95 mg/kg) ou veículo uma vez ao dia, por gavagem. Após 30 dias de tratamento, foi induzida a sepse pelo modelo de ligadura e punção do ceco (CLP) nos grupos Controle, Simvastatina e Atorvastatina (n=6). O grupo Sham (n=6), que também recebeu veículo, foi submetido apenas à laparotomia. Os grupos Simvastatina Basal e Atorvastatina Basal receberam 5,85 mg/Kg e 2,95 mg/kg, respectivamente (n=5), mas não foram submetidos a nenhum procedimento cirúrgico. Passadas 24 horas da CLP ou laparotomia, os animais foram anestesiados novamente para coleta de amostras (fígado e sangue). Ensaios foram feitos para avaliar o estresse oxidativo hepático (catalase, superóxido dismutase, glutationa-S-transferase, glutationa reduzida e peroxidação lipídica), histologia hepática, atividade de enzimas mitocondriais hepáticas, migração leucocitária, contagem de leucócitos no sangue, expressão gênica de superóxido dismutase e TNF? no fígado, bioquímica sérica (aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, colesterol e triglicerídeos) e nível plasmático de TNF?. Resultados: A maior parte dos parâmetros testados demonstrou alterações compatíveis com a condição de sepse. Neste estudo o único parâmetro capaz de evidenciar algum benefício proporcionado pelo tratamento com as estatinas em ratos submetidos ao modelo da CLP foi a atividade enzimática mitocondrial. Nos demais parâmetros, a simvastatina e a atorvastatina não protegeram o fígado contra as injúrias causadas pela indução da sepse polimicrobiana. Conclusão: Ambas as estatinas quando usadas isoladamente por 30 dias antes da indução de sepse pelo modelo de CLP parecem melhorar a atividade mitocondrial, mas esse resultado não se repetiu em outros marcadores de função hepática e migração leucocitária durante a sepse. Mais estudos devem ser realizados para avaliar a combinação de estatinas com outras drogas utilizadas no tratamento dessa condição patológica. Palavras-chave: sepse, fígado, estatinas, simvastatina e atorvastatina.-
Descrição: dc.descriptionAbstract: Background: Several data suggest benefical effects of treatment with statins during sepis, but there is not yet a consensus in scientific literature about that. The major objective of this study was to investigate the effects of long-term statins treatment on hepatic parameters during sepsis, focusing its antioxidant, antiinflammatory and metabolic properties. Experimental approach: Male Wistar rats were treated orally with simvastatin (1.17 or 5.85 mg/kg), atorvastatin (0.59 or 2.95 mg/kg) or vehicle once a day. After 30 days of treatment, sepsis was induced by CLP on Control, Simvastatin and Atorvastatin groups (n=6). Sham group (n=6), which also received vehicle, was submitted only to laparotomy. Basal Simvastatin and Basal Atorvastatin groups also received 5.85 mg/Kg and 2.95 mg/kg, respectively (n=5), but these animals were not submitted to any surgical procedure. After 24 hours of CLP or laparotomy, the animals were anaesthetized for sample collection (hepatic tissues and blood). Assays were performed to evaluate hepatic oxidative stress (catalase, superoxide dismutase, glutathione-S-transferase, reduced glutathione and lipid peroxidation), liver histology, activity of hepatic mitochondria enzymes, leukocyte migration, leukocyte count on blood, gene expression of hepatic superoxide dismutase and TNF?, plasmatic biochemistry (aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, cholesterol and triglycerides) and plasmatic level of TNF?. Results: Most of the parameters tested showed alterations compatible with sepsis outcome. However, only liver mitochondrial enzymatic activity presented improvement with statins treatment in rat submitted to sepsis conditions. In other parameters, simvastatin and atorvastatin failed to protect liver against injuries of CLP polimicrobial sepsis model. Conclusion: The treatment with simvastatin and atorvastatin during 30 days as single drug before inducing CLP seems to improve liver enzymatic mitochondria activity, but this result was not reproducible in other biomarkers of liver function and leukocytes migration during sepsis. Future studies should be encouraged to evaluate the combination of statins with other drugs used in the therapy of sepsis. Key words: sepsis, liver, statins, simvastatin, atorvastatin-
Formato: dc.format85 f. : il. algumas color.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
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Relação: dc.relationDisponível em formato digital-
Palavras-chave: dc.subjectFarmacologia-
Palavras-chave: dc.subjectDiabetes-
Palavras-chave: dc.subjectSilimarina-
Título: dc.titleEfeitos da silmarina sobre a angiogênese e estresse oxidativo em camundongos normoglicêmicos e diabéticos-
Tipo de arquivo: dc.typelivro digital-
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