Estudo de associação entre polimorfismos e nivéis séricos do receptor 1 do complemento e o penfigo foláceo

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Autor(es): dc.contributorBoldt, Angelica Beate Winter-
Autor(es): dc.contributorUniversidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Genética-
Autor(es): dc.creatorOliveira, Luana Caroline-
Data de aceite: dc.date.accessioned2019-08-22T00:38:25Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2019-08-22T00:38:25Z-
Data de envio: dc.date.issued2016-02-17-
Data de envio: dc.date.issued2016-02-17-
Data de envio: dc.date.issued2015-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://hdl.handle.net/1884/41443-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/1884/41443-
Descrição: dc.descriptionOrientadora : Profª Drª Angelica Beate Winter Boldt-
Descrição: dc.descriptionDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Genética. Defesa: Curitiba, 14/02/2011-
Descrição: dc.descriptionInclui referências : f. 78-93-
Descrição: dc.descriptionÁrea de concentração : Genética-
Descrição: dc.descriptionResumo: Pênfigo foliáceo (PF) é uma doença autoimune endemica no Brasil, caracterizada pela presença de anticorpos contra a desmogleína 1, causando acantólise e bolhas epidérmicas. O Receptor 1 do complemento (CR1) inibe a ativação do complemento, podendo bloquear o rompimento das junções desmossômicas. A fim de avaliar o impacto funcional de CR1 na susceptibilidade ao PF, utilizamos Reação em Cadeia da Polimerase com iniciadores Sequência Específicos (PCR-SSP), simples e multiplex, com a estratégia de haplotipar fisicamente nove polimorfismos de CR1: rs6656401 no intron 4, rs3849266 no intron 21, rs2274567 no exon 22 - p.H1208R, rs3737002 no exon 26 - p.T1408M, rs11118131 no intron 26, rs11118167 no intron 28, rs17047660 no exon 29 - p.K1590E, rs4844610 e rs12034383 no intron 37. Nós identificamos os alelos de CR1, distribuídos em treze haplótipos, em até 282 pacientes PF e 214 controles e quantificamos os níveis de CR1 solúvel (sCR1) em um subgrupo de 53 pacientes e 27 controles. Encontramos associação dos alelos menores de dois polimorfismos, rs3737002 codifica p.1408Met, responsável pelo grupo sanguíneo KCam (OR=0,55, p=0,006) e rs3849266 no intron 21 (OR=0.66, p=0.046) com a proteção ao PF. Nós também encontramos o rs17047660 (codifica p.1590Glu, responsável pelo grupo sanguíneo McCoy), associado com a susceptibilidade (OR = 2,99, p = 0,033) ao PF, respectivamente. Nós também observamos que pacientes em remissão ou com lesões localizadas em tratamento tem níveis mais elevados de sCR1 comparados aos controles (p=0,01 e p=0,006, respectivamente). Entre os pacientes com lesão, os pacientes sob tratamento têm níveis mais elevados de sCR1 (p= 0,002). Entre aqueles em tratamento, os pacientes com lesões localizadas têm níveis mais elevados de sCR1 do que pacientes com lesões generalizadas (p = 0,0004). Em conclusão, os polimorfismos de CR1 estão associados com susceptibilidade à doença. O tratamento com corticóide parece aumentar os níveis séricos de sCR1, e níveis mais altos podem desempenhar um papel anti-inflamatório e protetor em indivíduos com pênfigo foliáceo endêmico PFE. Palavras chaves: pênfigo foliáceo endêmico, autoimunidade, polimorfismos de CR1, sCR1.-
Descrição: dc.descriptionAbstract: Pemphigus foliaceus (PF) is an autoimmune disease endemic in Brazil, characterized by the presence of autoantibodies against desmoglein-1, causing acantholysis and epidermal blisters. Complement receptor 1 (CR1) inhibits complement activation, which may block disruption of desmosomal junctions. In order to evaluate the functional impact of CR1 on the susceptibility to PF, we used sequence-specific PCR, simple and multiplex, in a strategy to physically haplotype nine CR1 polymorphisms: rs6656401 in intron 4, rs3849266 in intron 21, rs2274567 in exon 22 - p.H1208R, rs3737002 in exon 26 - p.T1408M, rs11118131 in intron 26, rs11118167 in intron 28, rs17047660 in exon 29 - p.K1590E, rs4844610 and rs12034383 in intron 37. We identified CR1 alleles, distributed in thirteen haplotypes, in up to 282 PF patients and 214 controls and measured levels of soluble CR1 (sCR1) in a subset of 53 patients and 27 controls. We found an association of the minor alleles of two polymorphisms, rs3737002 encoding p.1408M, responsible for the KCam blood group (OR=0.55, p=0.006) and rs3849266 in intron 21 (OR=0.66, p=0.046) with protection against PF. We also found the rs17047660 (encoding p.1590E, responsible for the McCoy blood group), associated with susceptibility to PF (OR=2.99, p=0.033). Carriage of least one of two haplotypes encoding the KCam (but not the McCoy blood group antigen) was associated with protection against the disease (OR=0.56, p=0.009). We also observed that patients in remission or with localized lesions but under treatment had higher levels of sCR1, compared with controls (p=0.01 and p=0.006, respectively). Among patients with lesions, those under treatment had higher sCR1 levels (p=0.02). Among those under treatment, patients with localized lesions had higher sCR1 levels than patients with generalized lesions (p=0.0004). In conclusion, CR1 polymorphisms were associated with protection and disease susceptibility. Corticoid treatment seemed to increase sCR1 serum level, and higher levels may play a anti-inflammatory protective role in individuals with EPF. Keywords: pemphigus foliaceus, autoimmunity, CR1 polymorphism, sCR1.-
Formato: dc.format112 f. : il., algumas color., grafs., tabs.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
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Relação: dc.relationDisponível em formato digital-
Palavras-chave: dc.subjectGenetica-
Palavras-chave: dc.subjectGenética-
Palavras-chave: dc.subjectPenfigo-
Palavras-chave: dc.subjectPolimorfismo (Genetica)-
Título: dc.titleEstudo de associação entre polimorfismos e nivéis séricos do receptor 1 do complemento e o penfigo foláceo-
Tipo de arquivo: dc.typelivro digital-
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