Efeito das toxinas urêmicas p-cresol e p-cresil sulfato na expressão de OAT1 e OAT3 em células musculares lisas vasculares de coelho (RASM)

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Autor(es): dc.contributorStinghen, Andréa Emilia Marques, 1970--
Autor(es): dc.contributorMaciel, Rayana Ariane Pereira-
Autor(es): dc.contributorUniversidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Curso de Graduação em Ciências Biológicas-
Autor(es): dc.creatorCunha, Regiane Stafim da-
Data de aceite: dc.date.accessioned2025-09-01T10:33:29Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2025-09-01T10:33:29Z-
Data de envio: dc.date.issued2022-09-06-
Data de envio: dc.date.issued2022-09-06-
Data de envio: dc.date.issued2014-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://hdl.handle.net/1884/40345-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/1884/40345-
Descrição: dc.descriptionOrientadora: Andréa Emília Marques Stinghen-
Descrição: dc.descriptionCoorientadora: Rayana Ariane Pereira Maciel-
Descrição: dc.descriptionMonografia (Bacharelado) - Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Curso de Graduação em Ciências Biológicas-
Descrição: dc.descriptionResumo : Pacientes com doença renal crônica (DRC) apresentam níveis elevados de toxinas urêmicas, tais como p-cresol (PC) e seu conjugado p-cresil sulfato (PCS), decorrente da disfunção renal e da dificuldade de eliminá-las através de terapias renais substitutivas. Dados da literatura demonstram que tais toxinas contribuem significantemente para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares, como a aterosclerose, via ativação de resposta inflamatória e estresse oxidativo. Em nível molecular, a entrada do PC e do PCS na célula é mediada pelas proteínas transportadoras OAT1 e OAT3 da família dos transportadores de ânions orgânicos (OAT). Portanto, o presente trabalho visa analisar os efeitos causados por PC e PCS em células vasculares de músculo liso de coelho (RASM, do inglês Rabbit Aortic Smooth Muscular) e avaliar a expressão de OAT1 e OAT3. PC e PCS foram preparados e utilizados no tratamento das células de acordo com o Eutox nas concentrações normal (0,6 e 0,08 mg/L), urêmica (20,1 e 1,75 mg/L) e máxima urêmica (40,7 e 2,6 mg/L). A viabilidade celular foi analisada pelo ensaio de MTT, com ou sem probenecid (Pb) a 2,5 mM. A expressão de OAT1 e OAT3 foi investigada através da imunocitoquímica e do Dot-blot. Os dados foram analisados pelos testes t e Mann-Whitney de acordo com sua distribuição e resultados. O PC diminuiu significativamente a viabilidade celular nas concentrações urêmica e máxima urêmica (P<0,05 e P<0,0001, respectivamente). O mesmo aconteceu com PCS, mas em todas as concentrações testadas (P<0,0001). Quando as células foram tratadas com Pb, houve um aumento significativo na viabilidade celular (P<0,0001). A imunocitoquímica demonstrou visualmente uma marcação positiva para OAT1, o que não aconteceu para OAT3, confirmado pelo dot-blot com o tratamento com PC na concentração máxima urêmica (P<0,01) quando comparado com o controle. Em conclusão, o presente estudo demonstrou que tanto o PC como o PCS têm efeito citotóxico em células RASM que afetam a viabilidade das células, que foi restaurado após o tratamento com Pb, um inibidor de OAT. PCS parece ser mais prejudicial, uma vez que leva ao aumento da expressão de OAT1.-
Formato: dc.format1 recurso online : PDF.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
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Relação: dc.relationExigências do sistema: Adobe Acrobat Reader-
Palavras-chave: dc.subjectInsuficiencia renal-
Palavras-chave: dc.subjectToxinas-
Título: dc.titleEfeito das toxinas urêmicas p-cresol e p-cresil sulfato na expressão de OAT1 e OAT3 em células musculares lisas vasculares de coelho (RASM)-
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