Dieta com ácidos graxos poli-insaturados ômega-3 em modelo de Parkinsonismo em ratos expostos à endotoxina bacteriana pré e pós-natal : avaliação comportamental e neuroquímica

Registro completo de metadados
MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorFerraz, Anete Curte, 1957--
Autor(es): dc.contributorLima, Marcelo M.S.-
Autor(es): dc.contributorUniversidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular-
Autor(es): dc.creatorDelattre, Ana Marcia-
Data de aceite: dc.date.accessioned2019-08-22T00:32:02Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2019-08-22T00:32:02Z-
Data de envio: dc.date.issued2018-04-20-
Data de envio: dc.date.issued2018-04-20-
Data de envio: dc.date.issued2014-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://hdl.handle.net/1884/36521-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/1884/36521-
Descrição: dc.descriptionOrientadora : Profª. Drª. Anete Curte Ferraz-
Descrição: dc.descriptionCo-orientador : Prof. Dr. Marcelo de M. S. Lima-
Descrição: dc.descriptionTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular. Defesa: Curitiba, 28/08/2014-
Descrição: dc.descriptionInclui referências-
Descrição: dc.descriptionÁrea de concentração : Fisiologia-
Descrição: dc.descriptionResumo: A doenca de Parkinson (DP) e uma patologia neurodegenerativa complexa que inclui sintomas cognitivos, motores e nao-motores, com fatores etiologicos ainda estudados, e, atualmente, com tratamentos baseados em cuidados e medicamentos paliativos. Embasados na hipotese de que a morte neuronal dopaminergica na DP e multifatorial, e pode ser iniciada por insultos ocorrridos durante a vida intra-uterina do individuo, realizamos, neste trabalho, a exposicao pre e pos-natal a endotoxina bacteriana (lipopolissacarideo - LPS) em ratos Wistar. Em adicao, investigamos a capacidade da suplementacao com acidos graxos poli-insaturados omega-3 (AGPIs ?-3) durante a formacao do sistema nervoso central, gerar modificacoes no microambiente glial e neuronal da prole, e sua eficacia em atenuar ou reverter a neurotoxicidade causada pela inflamacao e consequente dano neuronal dopaminergico. Ratas prenhas no 11o dia de gestacao foram submetidas a aplicacao de 1mg/kg de LPS. Evidenciou-se, ao avaliar a prole aos 21 dias de vida, significativa reducao no numero de neuronios tirosina hidroxilase (TH) imunorreativos na substancia negra parte compacta (SNpc) e da concentracao de dopamina (DA) estriatal, alem de expressivo deficit de memoria espacial e nao espacial. Nesta fase, apesar da suplementacao com AGPIs ?-3 nao alterar o numero de neuronios dopaminergicos na SNpc, gerou profundo efeito neuroprotetor na preservacao da funcao cognitiva dos animais. Para avaliarmos se o dano neuronal decorrente da exposicao pre-natal estaria presente e/ou potencializaria insulto inflamatorio posterior, alguns animais expostos na vida intra-uterina ao LPS, foram mantidos ate a idade adulta (90 dias), e entao re-expostos ao LPS intranigral atraves de cirurgia estereotaxica. Nesta fase, o deficit cognitivo decorrente da aplicacao de LPS pre-natal, ainda presente nos animais nao suplementados, foi prevenido pela suplementacao com AGPIs ?-3, possivelmente pela manutencao dos niveis de DA estriatal. Por outro lado, estes acidos graxos nao se mostraram habeis em alterar a significante ativacao microglial e astrocitaria, e a acentuada morte neuronal dopaminergica observadas em decorrencia da injecao de LPS intranigral. Alem disso, os dados mostraram ausencia de alteracao nas expressoes de proteinas pro e anti-inflamatorias apos o insulto inflamatorio, alem de a continuada ativacao microglial e astrocitaria nao aumentarem o translocamento da proteina indutora de apoptose (AIF) para o nucleo dos neuronios dopaminergicos no processo de morte neuronal via apoptose caspase independente. Neste contexto, pudemos inferir que o efeito neuroprotetor dos AGPIs ?-3 esta diretamente ligado a funcao neuronal, e que podem em situacoes adversas, mesmo em logo prazo, manter os niveis fisiologicos de DA estriatal para que funcoes cognitivas, comportamentais e ate possivelmente motoras permanecam inalteradas. Palavras-Chave: doenca de Parkinson, omega-3, neuroprotecao, LPS, gestacao, inflamacao.-
Descrição: dc.descriptionAbstract: Parkinson's disease (PD) is a complex neurodegenerative disorder including cognitive, motor e non-motor symptoms. Based on the hypothesis that the dopaminergic neuronal death in PD is multifactorial, and may be initiated by insults during intra-uterine life, we performed pre- and postnatal exposure to bacterial endotoxin (lipopolysaccharide - LPS) in Wistar rats. In addition, we investigated the ability of supplementation with polyunsaturated fatty acids omega-3 (?-3 PUFAs) during central nervous system formation, to generate neuronal and glial changes in microenvironment of the offspring, and its efficacy in attenuate or reverse the neurotoxicity caused by inflammation, and subsequent dopaminergic neuronal damage. The injection of bacterial endotoxin (lipopolysaccharide - LPS) into pregnant rats at embryonic day 11, resulted in a birth of offspring with fewer than normal tyroxine hydroxylase immunoreactive neurons in the substantia nigra pars compacta (SNpc), decreased concentration of striatal DA, e significant deficit in spatial e nonspatial memories, when assessed at postnatal days 21. At this stage, despite supplementation with ?-3 PUFAs did not alter the number of dopaminergic neurons in SNpc, generated profound neuroprotective effect in preserving cognitive function. In addition, to assess if neuronal damage induced by prenatal exposure would be present and/or potentiate subsequent inflammatory insult, some animals exposed in utero life to LPS, were maintained into adulthood (90 days), and exposed again to the intranigral LPS by stereotactic surgery. The cognitive deficits resulting from the prenatal LPS exposure still present in the non-supplemented animals, and interestingly were prevented by supplementation with ?-3 PUFAs, possibly by maintaining the levels of striatal DA. On the other hand, these fatty acids were not able to alter the microglial and astrocyte activation, and the significant dopaminergic neuronal death observed due to the intranigral injection of LPS. Also, the data showed no change in expression of pro- and anti-inflammatory proteins after the inflammatory insult, and that the important modification of glial microenvironment did not increase the apoptosis-inducing protein (AIF) to the nucleus of the dopaminergic neurons in the caspase-independent apoptosis pathway. In this context, we can infer that the neuroprotective effect of these fatty acids are directly linked to neuronal function, which may under adverse conditions, even in long term, maintain physiological levels of striatal DA to cognitive, behavioral, e even possibly motor functions, remain unchanged. Keywords: Parkinson's disease, omega-3, neuroprotection, LPS, pregnancy, inflammation.-
Formato: dc.format139f. : il. algumas color., tabs., grafs.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Relação: dc.relationDisponível em formato digital-
Palavras-chave: dc.subjectTeses-
Palavras-chave: dc.subjectCitologia e biologia celular-
Palavras-chave: dc.subjectBiologia molecular-
Palavras-chave: dc.subjectParkinson, Doença de-
Palavras-chave: dc.subjectÁcidos graxos Ômega-3-
Palavras-chave: dc.subjectGravidez-
Título: dc.titleDieta com ácidos graxos poli-insaturados ômega-3 em modelo de Parkinsonismo em ratos expostos à endotoxina bacteriana pré e pós-natal : avaliação comportamental e neuroquímica-
Tipo de arquivo: dc.typelivro digital-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional - Rede Paraná Acervo

Não existem arquivos associados a este item.