Caracterização do efeito de substâncias naturais extraídas de macroalgas marinhas e de um painel de substâncias sintéticas na inibição da infecção pelo virus da dengue em modelo in vitro

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorSantos, Claudia Nunes Duarte dos-
Autor(es): dc.contributorBordignon, Juliano-
Autor(es): dc.contributorUniversidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular-
Autor(es): dc.creatorKoishi, Andrea Cristine-
Data de aceite: dc.date.accessioned2019-08-21T23:23:33Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2019-08-21T23:23:33Z-
Data de envio: dc.date.issued2018-04-20-
Data de envio: dc.date.issued2018-04-20-
Data de envio: dc.date.issued2014-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://hdl.handle.net/1884/35865-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/1884/35865-
Descrição: dc.descriptionOrientadora : Drª. Claudia Nunes Duarte dos Santos-
Descrição: dc.descriptionCo-orientador : Dr. Juliano Bordignon-
Descrição: dc.descriptionTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular. Defesa: Curitiba, 25/02/2014-
Descrição: dc.descriptionInclui referências-
Descrição: dc.descriptionÁrea de concentração-
Descrição: dc.descriptionResumo: A dengue é um problema de saúde pública mundial. Apesar do importante impacto clínico e social, não existem vacinas ou terapias específicas para a prevenção ou o tratamento da infecção pelo vírus da dengue (DENV). Considerando o exposto, a pesquisa pela descoberta de drogas para dengue é de extrema importância. Além disso, extratos naturais de origem marinha podem fornecer estruturas químicas novas e diversas com atividade biológica potente que necessitam ser avaliadas, assim como substâncias químicas sintéticas. Neste estudo foi proposta uma abordagem sem alvo específico para a descoberta de drogas contra dengue, baseado em um novo, rápido e econômico ELISA em célula. O in situ ELISA foi padronizado e validado para a linhagem celular Huh7.5 infectada com os quatro sorotipos do DENV, entre eles isolados clínicos e cepas adaptadas de laboratório. Análises estatísticas mostraram um valor médio de S/B de 7,2 e fator-Z de 0,62, demonstrando a consistência e segurança do ensaio. Um painel de quinze extratos de algas foi triado com a concentração não tóxica determinada pelos ensaios de MTT e vermelho neutro. Oito extratos de algas foram capazes de reduzir a infecção pelo DENV para pelo menos um sorotipo testado. Quatro extratos (Phaeophyta: Canistrocarpus cervicornis, Padina gymnospora; Rhodophyta: Palisada perforata; Chlorophyta: Caulerpa racemosa) foram escolhidos para uma avaliação mais aprofundada, e estudos de tempo de adição apontam que eles podem atuar em estágios iniciais do ciclo de infecção, como adsorção ou internalização. Além disso, foi realizada a triagem antiviral com 49 substâncias químicas sintéticas, das quais oitos antraquinonas apresentaram atividade anti-dengue em linhagem celular Huh7.5 e foram testadas em culturas de células mononucleares do sangue periférico de doadores humanos saudáveis. Os tratamentos com TAC02, TAC12 e LSF23 foram capazes de diminuir a porcentagem de células infectadas a níveis comparados ao IFN-a 2A, usado como substância referência. Dessa forma, foi apresentado um método confiável, de baixo custo e fácil execução para a triagem de substâncias com atividade anti-DENV, com resultados promissores partindo de produtos naturais e substâncias químicas sintéticas.-
Descrição: dc.descriptionAbstract: A dengue é um problema de saúde pública mundial. Apesar do importante impacto clínico e social, não existem vacinas ou terapias específicas para a prevenção ou o tratamento da infecção pelo vírus da dengue (DENV). Considerando o exposto, a pesquisa pela descoberta de drogas para dengue é de extrema importância. Além disso, extratos naturais de origem marinha podem fornecer estruturas químicas novas e diversas com atividade biológica potente que necessitam ser avaliadas, assim como substâncias químicas sintéticas. Neste estudo foi proposta uma abordagem sem alvo específico para a descoberta de drogas contra dengue, baseado em um novo, rápido e econômico ELISA em célula. O in situ ELISA foi padronizado e validado para a linhagem celular Huh7.5 infectada com os quatro sorotipos do DENV, entre eles isolados clínicos e cepas adaptadas de laboratório. Análises estatísticas mostraram um valor médio de S/B de 7,2 e fator-Z de 0,62, demonstrando a consistência e segurança do ensaio. Um painel de quinze extratos de algas foi triado com a concentração não tóxica determinada pelos ensaios de MTT e vermelho neutro. Oito extratos de algas foram capazes de reduzir a infecção pelo DENV para pelo menos um sorotipo testado. Quatro extratos (Phaeophyta: Canistrocarpus cervicornis, Padina gymnospora; Rhodophyta: Palisada perforata; Chlorophyta: Caulerpa racemosa) foram escolhidos para uma avaliação mais aprofundada, e estudos de tempo de adição apontam que eles podem atuar em estágios iniciais do ciclo de infecção, como adsorção ou internalização. Além disso, foi realizada a triagem antiviral com 49 substâncias químicas sintéticas, das quais oitos antraquinonas apresentaram atividade anti-dengue em linhagem celular Huh7.5 e foram testadas em culturas de células mononucleares do sangue periférico de doadores humanos saudáveis. Os tratamentos com TAC02, TAC12 e LSF23 foram capazes de diminuir a porcentagem de células infectadas a níveis comparados ao IFN-a 2A, usado como substância referência. Dessa forma, foi apresentado um método confiável, de baixo custo e fácil execução para a triagem de substâncias com atividade anti-DENV, com resultados promissores partindo de produtos naturais e substâncias químicas sintéticas.-
Formato: dc.format129f. : il. algumas color., tabs., maps., grafs.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Relação: dc.relationDisponível em formato digital-
Palavras-chave: dc.subjectTeses-
Palavras-chave: dc.subjectDengue-
Palavras-chave: dc.subjectAntroquinonas-
Palavras-chave: dc.subjectAlga marinha-
Palavras-chave: dc.subjectCitologia e biologia celular-
Palavras-chave: dc.subjectBiologia molecular-
Título: dc.titleCaracterização do efeito de substâncias naturais extraídas de macroalgas marinhas e de um painel de substâncias sintéticas na inibição da infecção pelo virus da dengue em modelo in vitro-
Tipo de arquivo: dc.typelivro digital-
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