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Metadados | Descrição | Idioma |
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Autor(es): dc.contributor | Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Genética | - |
Autor(es): dc.contributor | Ribeiro, Enilze Maria de Souza Fonseca, 1958- | - |
Autor(es): dc.contributor | Cavalli, Iglenir João | - |
Autor(es): dc.creator | Oliveira, Sarah Franco Vieira de | - |
Data de aceite: dc.date.accessioned | 2019-08-22T00:28:24Z | - |
Data de disponibilização: dc.date.available | 2019-08-22T00:28:24Z | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2013-12-20 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2013-12-20 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2013 | - |
Fonte completa do material: dc.identifier | http://hdl.handle.net/1884/33791 | - |
Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/1884/33791 | - |
Descrição: dc.description | Resumo: No Brasil os carcinomas mamários são os mais comuns entre as mulheres. O câncer de mama é uma doença heterogênea, cuja classificação é baseada na morfologia celular e na presença de receptores específicos. Esta classificação é útil na predição do prognóstico e no direcionamento do tratamento, e permitiu o desenvolvimento de terapias adjuvantes atualmente em uso na clínica. Estudos revelaram a presença de cinco subtipos intrínsecos de câncer de mama, quanto ao padrão de expressão gênica e às alterações genéticas: luminal-A, luminal-B, normal-like, ERBB2+ e basallike (incluindo-se aqui os tumores triplo negativos -TNBC). Considerando estes padrões de expressão, novas estratégias terapêuticas têm sido sugeridas. A análise da expressão de genes envolvidos nas vias de reparo do DNA e de outros genes importantes ao metabolismo celular, apresenta relevância clínica e para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. O objetivo principal do trabalho foi analisar a expressão de genes da via de reparo do DNA FA-BRCA, e do gene MTAP, propondo novas possibilidades terapêuticas em câncer de mama de acordo com o comportamento destes genes em diferentes subtipos tumorais. Foram utilizadas 46 amostras não-parafinizadas de carcinomas primários da mama, dez amostras não-parafinizadas de tecido não-tumoral da mama contralateral, 85 amostras paranifizadas de tumores de mama TNBC, 66 amostras parafinizadas de tumores de mama do grupo Luminal-A e sete linhagens celulares de carcinomas mamários. O gene FANCD2 foi aproximadamente duas vezes mais expresso no grupo tumoral (36) em relação ao grupo não-tumoral (10), quando se analisou um grupo de carcinomas ductais invasores. As amostras não-parafinizadas foram também classificadas conforme os subtipos intrínsecos do câncer de mama. O gene BRCA1 foi aproximadamente três vezes menos expresso no grupo Luminal-B (14) em relação ao grupo Luminal-A (23). Nas amostras parafinizadas, o gene MTAP se mostrou aproximadamente duas vezes menos expresso no grupo TNBC (85) em relação ao grupo Luminal-A (66). MTAP foi inativado em uma linhagem celular que expressa o gene, e foram realizados ensaios citotóxicos com fármacos que interferem na via da biossíntese de poliaminas. As células MTAP-negativas apresentaram maior sensibilidade ao fármaco 5'- fluorouracil (5'-FU) em relação às células MTAP-positivas. O aumento da expressão gênica de FANCD2 no grupo tumoral pode ser um indicador da ativação da via, o que contribui para o processo carcinogênico, e também já foi correlacionado com a resistência à ciclofosfamida e outros quimioterápicos. A redução da expressão de BRCA1 no grupo Luminal-B é considerada um indicador para a escolha de terapias adjuvantes baseadas em cisplatina, e para que tratamentos baseados em taxóis sejam evitados, devido ao maior risco de resistência. Tumores com expressão reduzida de MTAP, como o grupo TNBC, são mais sensíveis a inibidores da síntese de poliaminas, como o 5'- FU. Nossos resultados corroboram um esquema terapêutico proposto recentemente para tumores MTAP-negativos, baseado no uso de análogos de poliaminas e do substato MTA, sugerindo novas possibilidades terapêuticas para pacientes TNBC. O padrão de expressão dos genes FANCD2, BRCA1 e MTAP apresenta forte relevância clínica, influenciando a resposta a diversos fármacos, e também atuando como novos alvos terapêuticos no câncer de mama. | - |
Formato: dc.format | application/pdf | - |
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Palavras-chave: dc.subject | Teses | - |
Título: dc.title | Caracterização da expressão de genes da via de reparo do DNA FA-BRCA e do gene MTAP em carcinomas mamários | - |
Tipo de arquivo: dc.type | livro digital | - |
Aparece nas coleções: | Repositório Institucional - Rede Paraná Acervo |
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