Dosagem da leptina no soro e no líquido cefalorraquidiano durante o tratamento farmacológico da obesidade em mulheres obesas pré-menopausadas

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Autor(es): dc.contributorBoguszewski, Cesar Luiz-
Autor(es): dc.contributorUniversidade Federal do Paraná. Setor de Ciências da Saúde-
Autor(es): dc.creatorRodrigues, Adriane Maria-
Data de aceite: dc.date.accessioned2019-08-22T00:19:02Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2019-08-22T00:19:02Z-
Data de envio: dc.date.issued2019-06-06-
Data de envio: dc.date.issued2019-06-06-
Data de envio: dc.date.issued2001-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://hdl.handle.net/1884/32084-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/1884/32084-
Descrição: dc.descriptionOrientador : Cesar Luiz Boguszewski-
Descrição: dc.descriptionTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciencias da Saúde-
Descrição: dc.descriptionResumo: A leptina e um hormonio produzido pelos adipocitos que diminui a ingestao alimentar e aumenta o gasto energetico atraves de interacoes hipotalamicas. Os objetivos do presente estudo foram: 1) correlacionar caracteristicas antropometricas, niveis de leptina no soro e no liquido cefalorraquidiano (LCR) e relacao LCR/soro (LCR/S) de leptina, antes e depois do tratamento farmacologico da obesidade; 2) avaliar o efeito de tres diferentes drogas anti-obesidade sobre os niveis de leptina no soro e no LCR e sobre o transporte de leptina ao sistema nervoso central (SNC), avaliado atraves da relacao LCR/S de leptina. Foram estudadas 31 mulheres obesas pre-menopausadas, com 32,3 + 10 anos, indice de massa corporal (IMC) de 38,2 + 5,2 kg/m e percentual de gordura de 43,3 + 5,4%, avaliadas antes e apos dois meses de tratamento para obesidade (dieta balanceada de 1200 kcal e medicacao anti-obesidade). Essas pacientes foram divididas aleatoriamente em tres grupos de estudo de acordo com a medicacao usada: grupo 1, femproporex 25 mg/d (n = 10); grupo 2, sibutramina 10 mg/d (n = 10) e grupo 3, orlistat 360 mg/d (n = 11). Os grupos foram similares quanto as caracteristicas antropometricas e aos niveis de leptina no soro e no LCR antes do tratamento. Todas as pacientes perderam peso, em media 7,0% do peso inicial, nao havendo diferenca entre os tres grupos. A leptina serica basal se correlacionou positivamente com o IMC, as circunferencias de cintura e de quadril, a gordura corporal em kg e o percentual de gordura, sendo essa ultima a correlacao mais forte (r = 0,64; p < 0,001). Essas correlacoes melhoraram apos o tratamento (r = 0,79 e p < 0,0001 para o percentual de gordura). A leptina no LCR se correlacionou de forma positiva e linear com a leptina serica antes do tratamento (r = 0,55; p = 0,001). A relacao LCR/S de leptina se correlacionou negativamente com a leptina serica tanto antes (r = - 0,46; p = 0,009) quanto apos o tratamento (r = - 0,48; p - 0,006). Apos o tratamento, os niveis sericos de leptina diminuiram 30,2% (p < 0,0001 vs. basal), mas, quando os valores foram corrigidos pela gordura corporal, essa diminuicao nao foi significativa. Os niveis no LCR se reduziram significativamente em todos os grupos (p < 0,0001 vs. basal), sendo essa reducao maior no grupo 3 (50,7% vs. grupo 1:28,2%, p = 0,006 e grupo 2:44,3%, p >0,05). A relacao LCR/S de leptina nao se alterou significativamente nos grupos 1 e 2, mas caiu 33,3% no grupo 3 (valores finais vs. iniciais: p < 0,01; grupo 3 vs. grupo 1: p = 0,006; grupo 3 vs. grupo 2: p = 0,06). Esses resultados demonstram que os niveis sericos de leptina se correlacionam positivamente com as medidas de adiposidade corporal, antes e depois do emagrecimento induzido por drogas. No entanto, o transporte de leptina ao SNC e menor com a elevacao dos seus niveis sericos. O tratamento farmacologico da obesidade por dois meses leva a diminuicao dos niveis sericos de leptina de forma proporcional a diminuicao da gordura corporal, ocorrendo tambem queda dos seus niveis no LCR. O transporte de leptina ao SNC diminui nas pacientes que emagrecem sem usar drogas de acao central. Assim, as drogas anti-obesidade de acao central femproporex e sibutramina evitam a diminuicao desse transporte que ocorre com o emagrecimento, o que poderia explicar parte de seu efeito anorexigeno.-
Descrição: dc.descriptionAbstract: Leptin is an adipocyte-derived hormone that induces a decrease in food intake and an increase in energy expenditure via hypothalamic interactions. The aims of the present study were: 1) to correlate anthropometric characteristics, serum and cerebrospinal fluid (CSF) leptin levels and CSF/serum leptin ratio, before and after drug therapy for obesity; 2) to evaluate the effects of three different anti-obesity drugs on serum and CSF leptin levels and on the transport of leptin to the central nervous system (CNS), measured as the CSF/serum leptin ratio. Thirty-one premenopausal obese women, aged 32,3 + 10 years, with body mass index (BMI) of 38,2 + 5,2 kg/m2 and fat mass of 43,3 + 5,4%, were studied before and after a two-month weight loss program (1200 kcal/day balanced diet and drug therapy for obesity). The patients were randomly assigned into three study groups: group 1, fenproporex 25 mg/d (n = 10); group 2, sibutramine 10 mg/d (n = 10) and group 3, orlistat 120 mg tid (n = 11). The groups were similar concerning anthropometric characteristics and serum and CSF leptin levels before treatment. All the patients lost weight, on average 7,0% of their initial body weight, with no differences observed among the groups. Serum leptin was positively correlated with BMI, waist and hip circumferences and fat mass at baseline. The last correlation was the strongest (r = 0,64; p < 0,001). These correlations improved after treatment (r = 0,79; p < 0,0001 for the correlation with fat mass). A positive linear relation between CSF and serum leptin levels was revealed before treatment (r = 0,55; p = 0,001). CSF/serum leptin ratio correlated negatively with serum leptin before (r = - 0,46; p = 0,009) and after treatment (r = - 0,48; p = 0,006). Weight loss led to a mean fall of 30,2% in serum leptin levels (p < 0,0001 vs. baseline levels), but when these levels were adjusted for the amount of fat mass, this change was not significant. CSF leptin decreased significantly in all groups (p < 0,0001 vs. baseline levels), but this decline was higher on group 3 (50,7% vs. group 1: 28,2%, p = 0,006 and group 2: 44,3%, p > 0,05). Leptin transport into CNS did not change significantly from baseline in groups 1 and 2, but a significant decline of 33,3% was observed in group 3 (final vs. initial values: p < 0,01; group 3 vs. group 1: p = 0,006; group 3 vs. group 2: p = 0,06). These results show that serum leptin levels correlate positively with measures of body adiposity, both before and after drug-induced weight loss. Nevertheless, transport of leptin into CNS is impaired when serum levels are high. A two-month drug treatment for obesity leads to a decrease in serum leptin levels proportionally to the reduction in fat mass, with an associated fall in CSF levels. Leptin transport into CNS decreases in patients who loose weight without using centrally acting drugs. Thus, the centrally acting drugs for obesity fenproporex and sibutramine avoid the worsening of leptin transport induced by weight loss, which could partly explain their anorectic effect.-
Formato: dc.format92f. : il., tabs.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
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Relação: dc.relationDisponivel em formato digital.-
Palavras-chave: dc.subjectObesidade-
Palavras-chave: dc.subjectTeses-
Título: dc.titleDosagem da leptina no soro e no líquido cefalorraquidiano durante o tratamento farmacológico da obesidade em mulheres obesas pré-menopausadas-
Tipo de arquivo: dc.typelivro digital-
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