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Metadados | Descrição | Idioma |
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Autor(es): dc.contributor | Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciencias Biológicas. Programa de Pós-Graduaçao em Bioquímica | - |
Autor(es): dc.contributor | Winnischofer, Sheila Maria Brochado | - |
Autor(es): dc.contributor | Martinez, Glaucia Regina | - |
Autor(es): dc.creator | Amstalden, Hudson Gouveia | - |
Data de aceite: dc.date.accessioned | 2019-08-22T00:17:50Z | - |
Data de disponibilização: dc.date.available | 2019-08-22T00:17:50Z | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2011-06-15 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2011-06-15 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2011-06-15 | - |
Fonte completa do material: dc.identifier | http://hdl.handle.net/1884/25638 | - |
Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/1884/25638 | - |
Descrição: dc.description | Resumo: O processo invasivo e uma caracteristica importante de diversas neoplasias malignas, relacionado diretamente com o prognostico dos pacientes. O estabelecimento da invasao celular inclui a capacidade das celulas em remodelar o espaco extracelular. Os gliomas possuem essa caracteristica, e devido a complexidade anatomica desse tecido a media de sobrevida para pacientes com o grau mais agressivo desse tipo de tumor (grau IV) e de 12 . 15 meses. A invasividade, em geral, e facilitada pela acao das metaloproteases de matriz (MMPs), que degradam a matriz extracelular, favorecendo a invasao. Entre os elementos que podem regular a atividade de MMPs esta RECK, uma glicoproteina ancorada a membrana celular. A quercetina, um flavonoide de ocorrencia natural na dieta, possui a propriedade de inibir a atividade de MMPs, e desta forma tem potencial para a terapeutica anti-tumoral ou acao quimioprotetora. Neste trabalho foi avaliado o efeito da quercetina em celulas de glioma humano (U373MG e U87MG) em relacao aos processos de viabilidade, proliferacao, morte e migracao celular, correlacionando com os niveis de RNAm de RECK (e seus transcritos alternativos de splicing), MMPs e TIMPs e aos processos de viabilidade, proliferacao, morte e migracao celular. Foi verificado (por coloracao com cristal violeta e analises de citometria de fluxo) que o tratamento das celulas U373MG e U87MG com quercetina promoveu a diminuicao da proliferacao celular de maneira dose e tempo dependente. Especificamente, o tratamento destas celulas com 50 ƒÊmol/L de quercetina por 48h promoveu um aumento do numero de celulas na fase G1 do ciclo celular e diminuicao de celulas na fase G2-M. O aumento de ambas as linhagem na fase G1 pelo flavonoide nao foi acompanhado de morte celular, indicando que o tratamento com quercetina em baixas doses promove parada de proliferacao celular. A analise dos perfis de expressao genica foi investigada atraves de ensaios de PCR quantitativo em Tempo Real. Os resultados indicaram que o tratamento com quercetina levou a uma diminuicao na expressao dos transcritos alternativos de RECK (RECK B e D) e nao ocorreu modulacao no transcrito canonico RECK A. Quanto a MMP 2, o tratamento regulou negativamente os niveis deste transcrito, resultado que foi confirmado com a inibicao da atividade da enzima MMP 2 pela quercetina tanto na linhagem U87MG quanto na U373MG. Os niveis dos transcritos de TIMP 1 e TIMP 2 aumentaram significativamente apos o tratamento com quercetina nas celulas U87MG. Nas celulas U373MG ocorreu um aumento em TIMP 1 e uma diminuicao em TIMP 2. Em conjunto, nossos resultados indicam que o tratamento com quercetina e capaz de reduzir a proliferacao de celulas de gliomas, levando a parada de ciclo celular em G1 e a diminuicao da migracao, e sugerem que o gene RECK e seus transcritos alternativos possam ser alvos moleculares importantes modulados por quercetina capazes de contribuir para os efeitos beneficos deste flavonoide. | - |
Formato: dc.format | application/pdf | - |
Formato: dc.format | application/pdf | - |
Palavras-chave: dc.subject | Teses | - |
Palavras-chave: dc.subject | Sistema nervoso - Tumores | - |
Palavras-chave: dc.subject | Astrocitos | - |
Palavras-chave: dc.subject | Flavonoides | - |
Título: dc.title | Efeitos da quercetina em células de glioma humano | - |
Tipo de arquivo: dc.type | livro digital | - |
Aparece nas coleções: | Repositório Institucional - Rede Paraná Acervo |
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