Associação entre o Diabetes Mellitus gestacional, variantes do gene da butirilcolinesterase (BCHE) e tag SNPs próximos

Registro completo de metadados
MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorUniversidade Federal do Paraná. Setor de Ciencias Biológicas. Programa de Pós-Graduaçao em Genética-
Autor(es): dc.contributorFurtado, Lupe-
Autor(es): dc.contributorSouza, Ricardo Lehtonen Rodrigues de-
Autor(es): dc.creatorGuimarães, Larissa Oliveira-
Data de aceite: dc.date.accessioned2019-08-21T23:07:14Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2019-08-21T23:07:14Z-
Data de envio: dc.date.issued2011-05-05-
Data de envio: dc.date.issued2011-05-05-
Data de envio: dc.date.issued2011-05-05-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://hdl.handle.net/1884/25563-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/1884/25563-
Descrição: dc.descriptionResumo: A butirilcolinesterase (BChE) e uma esterase serica polimorfica codificada pelo gene BCHE (3q26.1-q26.2). Estudos previos mostram que a atividade da BChE esta aumentada no Diabetes Mellitus dos tipos 1 e 2. A atividade da enzima tambem e aumentada quando a forma heterologa C5, determinada tanto pelo loco BCHE, como pelo loco CHE2 (2q33-35), esta presente; porem, esta reduzida em presenca de uma variante no nucleotideo -116 do gene BCHE, denominada -116A. Associacao entre o diabetes e variantes do gene BCHE ja foi encontrada por nosso grupo em estudos anteriores, bem como por outros pesquisadores, entretanto, estudos com enfase nas bases geneticas do Diabetes Mellitus gestacional (DMG) sao escassos. O presente estudo analisou a atividade da BChE, os fenotipos do loco CHE2, a frequencia de duas variantes dentro do gene BCHE (rs1126680 - nt -116 e rs1803274 - nt 1615) e variaveis antropometricas e bioquimicas associadas ao diabetes em amostra de pacientes com DMG (N=150) e em amostra controle de gestantes que nao apresentaram a doenca (N=295), ambas provenientes da cidade de Curitiba . PR. Alem das variantes do gene BCHE, quatro Tag-SNPs proximos a sua regiao foram considerados neste estudo. A media de atividade enzimatica foi significativamente mais alta no grupo controle que no grupo de gestantes com DMG, mas nos dois grupos foi significativamente menor que a media da atividade na populacao de Curitiba. A frequencia do fenotipo CHE2 C5+ foi semelhante em gravidas com DMG, controles e na populacao de Curitiba. As frequencias genotipicas e alelicas de todos os SNPs nao diferiram entre os dois grupos amostrais. A correlacao positiva entre IMC e colesterol LDL nas gravidas diabeticas, permite-nos afirmar que a BChE apresenta um papel no metabolismo de lipidios tambem no DMG. Entretanto, o efeito redutor do diabetes gestacional sobre a atividade da BChE foi mais forte que o efeito intensificador caracteristico da obesidade, pois embora as gravidas diabeticas tenham IMC maior, apresentaram atividade enzimatica media menor que o grupo de gestantes nao diabeticas. O alelo -116A diminui a atividade da BChE, de modo independente das alteracoes fisiologicas provocadas pela gravidez e pelo DMG, pois a reducao significativa da atividade enzimatica ocorre nos grupos controle, de pacientes e em individuos da populacao em geral. Nas analises haplotipicas observou-se que o grupo de gravidas com DMG apresentou 21 haplotipos mais frequentes, enquanto o grupo de gestantes nao diabeticas apresentou 24 haplotipos, dos quais 16 foram comuns aos dois grupos amostrais. As frequencias dos haplotipos H3 (GTGGAA), H7 (GTAACG) e H11 (GTAGCG) apresentaram diferenca significativa entre o grupo de gestantes com DMG e o grupo controle. Quando calculados os valores do Odds ratio (OR) para estes haplotipos, o haplotipo H3, mais comum nos individuos do grupo controle, apresentou um efeito protetor ao DMG (OR= 0,54; 0,30 . ƒÊ . 0,98; IC 95% (p< 0,05)). Os haplotipos H7 (OR= 3,9; 1,28 . ƒÊ . 11,85; IC 95% (p< 0,05)) e H11 (OR= 8,46; 0,94 . ƒÊ . 76,40; IC 95% (p < 0,05)), mais frequentes nas pacientes com DMG, representaram haplotipos de predisposicao a doenca. Sugerem-se como explicacoes para estes resultados significativos: 1) um efeito regulatorio destes haplotipos na expressao da BChE que esteja associado ao DMG, ou ainda, 2) um desequilibrio de ligacao entre os haplotipos e outro gene situado proximo do gene BCHE. Os SNPs a montante do gene BCHE encontraram-se em desequilibrio de ligacao, bem como os SNPs a jusante do gene BCHE. Destaca-se ainda o forte desequilibrio de ligacao ja conhecido entre as variantes nos sitios -116 e 1615 do gene BCHE, que se confirmou no presente estudo.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Palavras-chave: dc.subjectTeses-
Palavras-chave: dc.subjectGenetica-
Palavras-chave: dc.subjectDiabetes na gravidez-
Título: dc.titleAssociação entre o Diabetes Mellitus gestacional, variantes do gene da butirilcolinesterase (BCHE) e tag SNPs próximos-
Tipo de arquivo: dc.typelivro digital-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional - Rede Paraná Acervo

Não existem arquivos associados a este item.