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Metadados | Descrição | Idioma |
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Autor(es): dc.contributor | Cadena, Silvia Maria Suter Correia, 1967- | - |
Autor(es): dc.contributor | Noleto, Guilhermina Rodrigues, 1966- | - |
Autor(es): dc.contributor | Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Ciências (Bioquímica) | - |
Autor(es): dc.creator | Gozzi, Gustavo Jabor | - |
Data de aceite: dc.date.accessioned | 2025-09-01T11:06:29Z | - |
Data de disponibilização: dc.date.available | 2025-09-01T11:06:29Z | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2025-08-13 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2025-08-13 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2010 | - |
Fonte completa do material: dc.identifier | https://hdl.handle.net/1884/23993 | - |
Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/1884/23993 | - |
Descrição: dc.description | Orientadora : Profa. Silvia Maria S. C. Cadena | - |
Descrição: dc.description | Co-orientadora : Profa. Guilhermina R. Noleto | - |
Descrição: dc.description | Dissertação(mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Bioquímica. Defesa: Curitiba, 10/02/2010 | - |
Descrição: dc.description | Bibliografia: fls. 94-108 | - |
Descrição: dc.description | Resumo: Neste estudo avaliou-se o efeito do SYD-1 (3-[4-cloro-3-nitrofenil]-1,2,3- oxadiazolio-5-olato) sobre parametros de estresse oxidativo relacionados as funcoes mitocondriais, no sentido de contribuir para o esclarecimento dos mecanismos envolvidos na acao antitumoral do composto. Em mitocondrias isoladas de figado de rato, SYD-1 inibiu a lipoperoxidacao induzida por Fe3+/ADP-oxoglutarato (100% - 1,0 ƒÊmol.mg-1 de prot). Quando a lipoperoxidacao foi iniciada por radicais peroxil gerados a partir do azocomposto AAPH, a sidnona, na mesma concentracao, nao promoveu alteracao no perfil de peroxidacao ipidica. SYD-1 tambem demonstrou uma capacidade sequestradora de O2.- produzidos pelo sistema NADH/PSM (~14% - 1,0 ƒÊmol.mg-1 de prot.), enquanto que nenhuma alteracao foi observada sobre as atividades da enzimas superoxido dismutase (SOD) e catalase (CAT). Em relacao a glutationa redutase (Gred) e glutationa peroxidase (Gpx), SYD-1 promoveu reducoes de suas atividades em ~47 e 66% (1,0 ƒÊmol de SYD-1.mg-1 de prot.), respectivamente; efeito refletido na menor oxidacao de NADPH (~48% -1,0 ƒÊmol.mg-1 de prot.) durante o estresse oxidativo induzido por calcio. Na ausencia do ion, o mesoionico promoveu o aumento da oxidacao de NADPH em ~11% na mesma concentracao (1,0 ƒÊmol.mg-1 de prot.). Os efeitos da sidnona sobre o inchamento mitocondrial dependente da formacao/abertura do poro de transicao de permeabilidade (PTPM) tambem foram avaliados. SYD-1 (1,0 ƒÊmol.mg-1de prot.) inibiu a formacao/abertura do PTPM induzido por Ca2+/Pi em ~30%. Quando calcio e H2O2 ou calcio e diamida foram utilizados como indutores do inchamento mitocondrial, SYD-1 reduziu o fenomeno em ~12 e 78% (1,0ƒÊmol.mg-1 de prot.) respectivamente. O transporte mitocondrial de calcio foi analisado spectrofotometricamente, utilizando-se arsenazo III, onde SYD-1 promoveu aumento na captacao do ion. Em relacao a velocidade de efluxo, o mesoionico promoveu um aumento quando induzido pelo esacoplador FCCP e reducao quando induzido por vermelho de rutenio (VR). A partir destes resultados conclui-se que SYD-1 apresenta efeitos relacionados com acoes antioxidantes e prooxidantes, atuando de forma complexa sobre a bioenergetica mitocondrial e fenomenos associados a condicoes de estresse oxidativo. | - |
Descrição: dc.description | Abstract: This study evaluated the effect of the mesoionic sydnone SYD-1 (3-[4-chloro-3- nitrophenyl]-1,2,3-oxadiazolium-5-olate) on parameters of oxidative stress related to mitochondrial functions, in order to ontribute in the elucidation of the mechanisms involved in its antitumor activity. In rat liver mitochondria, SYD-1 inhibited the lipid peroxidation induced by Fe3+/ADP-oxoglutarate (100% - 1.0 ìmol.mg-1 protein). When the peroxidation was initiated by peroxyl radicals generated from the azocompound AAPH, the sydnone, at the same concentration, did not alter the profile of lipid peroxidation. SYD-1 also showed a cavenging capacity of O2 •- generated by NADH/PSM system (~ 14% - 1.0 ìmol.mg-1 protein). No changes were observed on the activities of superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT). Regarding glutathione reductase (Gred) and glutathione peroxidase (Gpx) activities, SYD-1 promoted r ductions of their activities in ~ 47 and 66% (1.0 mol of SYD-1.mg-1 protein), respectively. This effect reflected in the lower oxidation of NADPH (~ 48% - 1.0 ìmol.mg-1 protein) during the oxidative stress induced by calcium. In the absence of the ion, the mesoionic increased the oxidation of NADPH at ~ 11% at the same concentration (1.0 ìmol.mg-1 protein) in relation to control. The effects of sydnone on mitochondrial swelling promoted by formation/opening of mitochondrial permeability transition pore (PTPM) were also evaluated. SYD-1 (1.0 ìmol.mg-1 protein) inhibited the formation/opening of PTPM induced Ca2+/ Pi at ~ 30%. When calcium and H2O2 or calcium and diamide were used as inducers of mitochondrial swelling, SYD-1 reduced the phenomenon at ~ 12 and 78% (1.0 ìmol.mg-1 protein), respectively. The mitochondrial calcium transport was analyzed spectrophotometrically using arsenazo III. SYD-1 increased the ion uptake. Regarding to the rate of calcium efflux, the mesoionic promoted its increase when the uncoupler FCCP was used as inducer and its decrease when ruthenium red (VR) was the inducer. These results indicate that SYD-1 promotes antioxidant and pro-oxidant effects, and has a complex spectrum of action on the mitochondrial bioenergetics and on phenomena associated with oxidative stress conditions. | - |
Formato: dc.format | 110f. : il. [algumas color.], grafs., tabs. | - |
Formato: dc.format | application/pdf | - |
Formato: dc.format | application/pdf | - |
Relação: dc.relation | Disponível em formato digital | - |
Palavras-chave: dc.subject | Teses | - |
Palavras-chave: dc.subject | Mitocondria | - |
Palavras-chave: dc.subject | Agentes antineoplásicos | - |
Palavras-chave: dc.subject | Farmacologia experimental | - |
Título: dc.title | Efeitos da sidnona syd-1 sobre parâmetros relacionados ao estresse oxidativo e transição de permeabilidade mitocondriais | - |
Tipo de arquivo: dc.type | livro digital | - |
Aparece nas coleções: | Repositório Institucional - Rede Paraná Acervo |
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