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Desenvolvimento de sistemas poliméricos para a liberação modificada do cloridrato de metformina
Use este link compartilhar ou citar este material: http://educapes.capes.gov.br/handle/1884/22783
Registro completo de metadados
| Metadados | Descrição | Idioma |
|---|---|---|
| Autor(es): dc.contributor | Zawadzki, Sônia Faria, 1961- | - |
| Autor(es): dc.contributor | Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Exatas. Programa de Pós-Graduação em Química | - |
| Autor(es): dc.creator | Farago, Paulo Vitor | - |
| Data de aceite: dc.date.accessioned | 2025-09-01T11:22:16Z | - |
| Data de disponibilização: dc.date.available | 2025-09-01T11:22:16Z | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2024-11-17 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2024-11-17 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2007 | - |
| Fonte completa do material: dc.identifier | https://hdl.handle.net/1884/22783 | - |
| Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/1884/22783 | - |
| Descrição: dc.description | Orientadora: Profª. Drª. Sônia Faria Zawadzki | - |
| Descrição: dc.description | Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Exatas, Programa de Pós-Graduação em Química. Defesa: Curitiba, 20/12/2009 | - |
| Descrição: dc.description | Inclui bibliografia | - |
| Descrição: dc.description | Resumo: O cloridrato de metformina (MetHCl) é um fármaco amplamente usado no tratamento do Diabetes mellitus tipo 2, da síndrome do ovário policístico e da obesidade. Além disso, o MetHCl é um modelo hidrofílico que pode ser utilizado no desenvolvimento de sistemas de liberação modificada de fármacos, devido à elevada incidência de sintomas gastrintestinais concomitantes, como o disconforto abdominal, a náusea e a diarréia, decorrentes do uso de formas farmacêuticas convencionais. O objetivo do presente trabalho foi obter micropartículas a partir de diferentes materiais poliméricos, na presença e na ausência do MetHCl, pelos métodos de emulsão/evaporação do solvente e de secagem por aspersão. Foram elaboradosquatro sistemas, para os quais, estudos morfológicos, térmicos, espectrométricos e de liberação do fármaco foram realizados, com o propósito de caracterizar asdiferentes formulações. As micropartículas de PHBV foram preparadas com sucesso pela técnica de emulsão múltipla/evaporação do solvente (sistema S1), sendo que as mesmas revelaram formato esférico com superfície rugosa. Um valor adequado para a eficiência de encapsulação (9,76 %) do MetHCl foi verificado quando um meio alcalino (pH = 12,0), na presença simultânea de NaCl, foi utilizado como fase aquosa externa. Micropartículas baseadas em polímeros met(acrílicos) e na hidroxipro-pilmetilcelulose foram obtidas pelos métodos de emulsão em meio não aquoso/evaporação do solvente (sistema S2) e de secagem por aspersão(sistema S3). Para o sistema S2, aglomerados de micropartículas esféricas e semiesféricas foram observados, enquanto que, partículas semelhantes a eritrócitos representaram a principal morfologia encontrada no sistema S3. As eficiências de encapsulação foram maiores do que 90 % para ambos os métodos. Micropartículas contendo o MetHCl e as respectivas formulações controle foram elaboradas por meio de secagem por aspersão a partir do poli(álcool vinílico), da ß-ciclodextrina e do glutaraldeído, compondo materiais reticulados (sistema S4). Essas partículas apresentaram geometria esférica com a presença de concavidades ou como estruturas fundidas. Valores de eficiência de encapsulação entre 97,0 e 109,1 % foram encontrados para esses produtos. Em geral, as análises efetuadas por difração de raio-X, por espectroscopia na região do infravermelho e por calorimetria exploratória diferencial demonstraram que o MetHCl se encontrava fisicamente disperso nos polímeros, constituindo dispersões moleculares ou formando domíniosnas estruturas das micropartículas. Os estudos de liberação in vitro do fármaco comprovaram a influência dos materiais poliméricos na modificação do perfil de dissolução do MetHCl. Com relação aos valores de eficiência de dissolução, as condições ótimas de reação foram estabelecidas para o sistema S4, através de um planejamento fatorial, no qual a variável glutaraldeído revelou o efeito mais importante. Considerando a modelagem matemática, a equação de KorsmeyerPeppas indicou que o mecanismo de liberação, para a maioria dos sistemas microparticulados desenvolvidos, foi governado pelo processo de erosão da matriz polimérica ou pelo transporte anômalo. | - |
| Descrição: dc.description | Abstract: Metformin hydrochloride (MetHCl) is a drug widely used for the treatment of type 2 Diabetes, polycystic ovary syndrome and obesity. Furthermore MetHCl is a hydrophilic model that can be used in controlled drug release systems due to the high incidence of concomitant gastrointestinal symptoms, such as abdominal discomfort, nausea and diarrhea caused by the conventional pharmaceutical dosage forms. The aim of this work was to obtain MetHCl-loaded and unloaded icroparticles from different polymeric materials by the emulsion/solvent evaporation and spray-drying methods. Morphological, thermal, pectrometrical and drug release studies were performed to evaluate the microparticulated formulations from four different systems previously prepared. PHBV microparticles were successfully obtained by the double mulsion/solvent evaporation technique (system S1). Particles were spherically shaped with a rough surface. An adequate encapsulation efficiency value (9.76 %) for MetHCl was verified using simultaneously an alkaline medium (pH = 12.0) and the presence of NaCl in the external water phase. Meth(acrylic) and hydroxypropyl methylcellulose microparticles were prepared by the non-aqueous emulsion/solvent evaporation (system S2) and spray-drying (system S3) methods. For the system S2, agglomerates of spherical and semispherical microparticles were obtained. However erythrocytes-like particles were mainly achieved in the system S3. Encapsulation efficiencies higher than 90 % were reported for these both methods. MetHCl-loaded and unloaded microparticles were formulated by spray-drying from the poly(vinyl alcohol), â-cyclodextrin and glutaraldehyde as crosslinked materials (system S4). Particles showed spherical geometry with concavities or melted structures were observed. Encapsulation efficiencies between 97.0 and 109.1 % were achieved. In general, X-ray diffraction, Fourier-transformed infrared and differential scanning calorimetry analyses demonstrated that MetHCl was physically dispersed into the polymers as molecular dispersion or domains. In vitro drug release showed the influence of the polymeric materials on the delay of the dissolution profile of MetHCl. Regarding the dissolution efficiency the enhanced reaction conditions were stablished for system S4 by a factorial plan in which the glutaraldehyde showed a higher effect. Concerning the mathematical modeling the Korsmeyer-Peppas model indicated that the release mechanism was mainly governed by swelling of polymer or by an anomalous transport. | - |
| Formato: dc.format | 166f. : il., grafs., tabs. | - |
| Formato: dc.format | application/pdf | - |
| Formato: dc.format | application/pdf | - |
| Relação: dc.relation | Disponível em formato digital | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Farmacologia | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Tecnologia farmacêutica | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Diabetes | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Polimeros na medicina | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Química | - |
| Título: dc.title | Desenvolvimento de sistemas poliméricos para a liberação modificada do cloridrato de metformina | - |
| Tipo de arquivo: dc.type | livro digital | - |
| Aparece nas coleções: | Repositório Institucional - Rede Paraná Acervo | |
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