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Avaliação do perfil fenotípico de células dendríticas no microambiente tumoral e impacto dos carreadores lipídicos na modulação da via glicolítica
Use este link compartilhar ou citar este material: http://educapes.capes.gov.br/handle/11449/312490
Registro completo de metadados
| Metadados | Descrição | Idioma |
|---|---|---|
| Autor(es): dc.contributor | Medeiros, Alexandra Ivo de | - |
| Autor(es): dc.contributor | Universidade Estadual Paulista (UNESP) | - |
| Autor(es): dc.creator | Ribeiro, Diego Messalle | - |
| Data de aceite: dc.date.accessioned | 2025-08-21T16:40:12Z | - |
| Data de disponibilização: dc.date.available | 2025-08-21T16:40:12Z | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2025-07-28 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2025-05-27 | - |
| Fonte completa do material: dc.identifier | https://hdl.handle.net/11449/312490 | - |
| Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/11449/312490 | - |
| Descrição: dc.description | A remoção de células apoptóticas é uma importante etapa da manutenção da homeostase nos diferentes tecidos por fagócitos profissionais. Dentre esses fagócitos, as células dendríticas (DCs) desempenham um papel importante durante a depuração dessas células por meio de um processo denominado eferocitose. A eferocitose de células apoptóticas (ACs) tumorais leva à produção de mediadores anti-inflamatórios que suprimem o Microambiente Tumoral (TME). Nos últimos anos, vários estudos trazem a importância das vias metabólicas na ativação de células imunes. Recentes dados obtidos por nosso grupo de pesquisa demonstram que a glicólise é desencadeada durante a eferocitose de ACs Renca, levando as DCs a um perfil tolerogênico. Portanto, nesse trabalho tivemos como objetivo avaliar o fenótipo das DCs do TME de camundongos BALB/c in vivo, bem como se Carreadores Lipídicos Nanoestruturados (NLC) incorporados com oxamato de sódio, inibidor da via glicolítica, poderia reprogramar o perfil tolerogênico de DCs para um fenótipo imunogênico, durante a eferocitose de ACs tumorais, in vitro. Camundongos BALB/c foram injetados com células Renca (s.c), e após 30 dias, quando a massa tumoral estava estabelecida, os animais foram tratados com doxorrubicina (doxo) (10mg/kg i.p). Após 3 dias, as DCs do TME foram isoladas por microesferas magnéticas, e a expressão de MHC-II, CD86 e PDL-1 foi avaliada por citometria de fluxo. DCs isoladas do grupo de camundongos tratados com doxo expressaram níveis mais baixos de MHC-II e CD86 (~50% e ~20%, respectivamente) em comparação com DCs de camundongos não tratados (~85% e ~80%, respectivamente). Além disso, foi observado uma tendência ao aumento de IL-6 no homogenato de tumor de camundongos tratados com doxorrubicina, em comparação ao grupo não tratado. Em seguida, foi avaliado a eficiência de CLN, contendo um inibidor da via glicolítica, em inibir a via glicolítica e reverter do perfil tolerogênico de BMDCs. Para tanto, BMDCs foram incubadas com CLN carregado com DiOC18(3) (DIO), e observamos que 95% das BMDCs viáveis foram capazes de incorporar NLC-DIO. As CLN não apresentaram citotoxicidade às BMDCs até a concentração de 1016 partículas para cada 5 x 105 BMDCs. Em seguida, experimentos adicionais contendo CLN carreados com oxamato de sódio e colocados em cultura com BMDCs estimuladas com LPS mostraram pouco efeito modulador na via glicolítica, não obtendo efeito na diminuição dos níveis de produção de NO e lactato. O oxamato livre em concentração equivalente à carreada nas CLN, 0,21 mM, modulou a via glicolítica, tendo efeito apenas na centração de 20 mM, como verificado anteriormente no grupo. | - |
| Descrição: dc.description | Clearance of apoptotic cells is an important step in maintaining body homeostasis by professional phagocytes of the immune system. When efferocytosis of these cells occurs in contexts of cell turnover, phagocytes such as dendritic cells (DCs) play an important role during the clearance of these cells through a process called efferocytosis. Efferocytosis of tumor apoptotic cells (ACs) leads to the production of anti-inflammatory mediators that suppress the tumor microenvironment (TME). Metabolic activity is essential for cytokine production by immune cells. Recent findings from our group have revealed that glycolysis is triggered during efferocytosis of Renca ACs, leading DCs to a tolerogenic profile. We studied the phenotype of DCs from the TME of BALB/c mice in vivo and then hypothesized that Nanostructured Lipid Carriers (NLC) incorporated with the metabolic inhibitor sodium oxamate could shift the DC profile toward an immunogenic characteristic during efferocytosis of tumor ACs in vitro. BALB/c mice were injected with Renca cells (s.c) and after approximately 30 days the animals were treated with doxorubicin (doxo) (10mg/kg i.p). After 3 days, DCs from the TME were isolated by magnetic microbeads, and the expression of MHC-II, CD86 and PDL-1 was evaluated by flow cytometry. DCs from the doxo-treated mice group expressed lower levels of MHC-II and CD86 (~50% and ~20%, respectively) compared to DCs from untreated mice (~85% and ~80%, respectively). Furthermore, IL-6 production was 40% higher in the tumor of doxo-treated mice compared to the untreated group. Considering our previous findings that revealed the involvement of glycolysis in the expression of PDL-1, IL-10, and IL-6 during efferocytosis of Renca-ACs, an in vitro approach of targeted delivery of glycolytic inhibitors through NLC to reprogram the profile of BMDCs was performed. BMDCs were incubated with NLCs loaded with DiOC18(3) (DIO), and we observed that 95% of viable BMDCs were able to incorporate the NLC-DIO. The NLCs showed no cytotoxicity to BMDCs up to a concentration of 10¹⁶ particles per 5 × 10⁵ BMDCs. | - |
| Descrição: dc.description | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) | - |
| Descrição: dc.description | Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) | - |
| Descrição: dc.description | Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) | - |
| Descrição: dc.description | CAPES: 001 | - |
| Descrição: dc.description | CNPq: 307406/2019-9 | - |
| Descrição: dc.description | FAPESP: 2020/09327-6 | - |
| Descrição: dc.description | FAPESP: 2018/19638-9 | - |
| Formato: dc.format | application/pdf | - |
| Idioma: dc.language | pt_BR | - |
| Publicador: dc.publisher | Universidade Estadual Paulista (UNESP) | - |
| Direitos: dc.rights | info:eu-repo/semantics/restrictedAccess | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Células dendríticas | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Fenótipo | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Microambiente tumoral | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Metabolismo | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Imunometabolismo | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Dendritic cells | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Immunometabolism | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Phenotype | - |
| Título: dc.title | Avaliação do perfil fenotípico de células dendríticas no microambiente tumoral e impacto dos carreadores lipídicos na modulação da via glicolítica | - |
| Título: dc.title | Phenotypic profile evaluation of dendritic cells in the tumor microenvironment and the impact of lipid carriers on the glycolytic pathway modulation | - |
| Tipo de arquivo: dc.type | livro digital | - |
| Aparece nas coleções: | Repositório Institucional - Unesp | |
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