Avaliação do
Você é humano?
8
5
=
Denunciar conteúdo impróprio
Atenção:
O eduCAPES é um repositório de objetos educacionais, não sendo responsável por materiais de terceiros submetidos na plataforma. O usuário assume ampla e total responsabilidade quanto à originalidade, à titularidade e ao conteúdo, citações de obras consultadas, referências e outros elementos que fazem parte do material que deseja submeter. Recomendamos que se reporte diretamente ao(s) autor(es), indicando qual parte do material foi considerada imprópria (cite página e parágrafo) e justificando sua denúncia.
Caso seja o autor original de algum material publicado indevidamente ou sem autorização, será necessário que se identifique informando nome completo, CPF e data de nascimento. Caso possua uma decisão judicial para retirada do material, solicitamos que informe o link de acesso ao documento, bem como quaisquer dados necessários ao acesso, no campo abaixo.
Todas as denúncias são sigilosas e sua identidade será preservada. Os campos nome e e-mail são de preenchimento opcional. Porém, ao deixar de informar seu e-mail, um possível retorno será inviabilizado e/ou sua denúncia poderá ser desconsiderada no caso de necessitar de informações complementares.
Influência da administração de metformina na remodelação cardíaca após infarto agudo do miocárdio experimental em ratos
Use este link compartilhar ou citar este material: http://educapes.capes.gov.br/handle/11449/312443
Registro completo de metadados
| Metadados | Descrição | Idioma |
|---|---|---|
| Autor(es): dc.contributor | Zornoff, Leonardo Antonio Mamede | - |
| Autor(es): dc.contributor | Faculdade de Medicina de Botucatu - FMB | - |
| Autor(es): dc.contributor | Universidade Estadual Paulista (UNESP) | - |
| Autor(es): dc.creator | Queiróz, Diego Aparecido Rios | - |
| Data de aceite: dc.date.accessioned | 2025-08-21T18:54:44Z | - |
| Data de disponibilização: dc.date.available | 2025-08-21T18:54:44Z | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2025-07-25 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2025-05-29 | - |
| Fonte completa do material: dc.identifier | https://hdl.handle.net/11449/312443 | - |
| Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/11449/312443 | - |
| Descrição: dc.description | Introdução: Após o infarto agudo do miocárdio (IAM), o ventrículo cardíaco passa por alterações morfológicas, estruturais e funcionais, conhecidas coletivamente como remodelação cardíaca, influenciada por fatores como disfunção metabólica, estresse oxidativo e inflamação. A metformina (MET) tem sido estudada além de seus efeitos glicêmicos, com evidências crescentes sugerindo que ela pode proporcionar cardioproteção direta, possivelmente devido às suas propriedades anti-inflamatórias, antiproliferativas e antioxidantes. Pesquisas recentes têm destacado o papel da microbiota intestinal na doença cardiovascular e, mais especificamente, também como alvo de ação da MET. Este estudo tem como objetivo avaliar o efeito da MET sobre o remodelação cardíaca após IAM em ratos. Métodos: Setenta ratos machos Wistar não diabéticos (220-250 g) foram submetidos a infarto do miocárdio com tórax aberto por ligadura da artéria coronária esquerda ou cirurgia simulada (Sham). Após sete dias, garantindo a homogeneidade do tamanho do infarto por ecocardiografia, os ratos foram divididos nos seguintes grupos: Sham não tratado (Sham, n=20); infartado não tratado (MI, n=27); e infartado tratado com MET (MI+MET, n=23). A MET foi administrada na água de beber na dose de 250 mg/kg/dia por 12 semanas, com todos os ratos recebendo ração padrão. Ao final do estudo, realizamos ecocardiografia, seguida de eutanásia, estudos funcionais em corações isolados, histologia do ventrículo esquerdo (VE), análise da atividade enzimática metabólica do VE, análise do estresse oxidativo por espectrofotometria e expressão proteica por Western blot, metabolômica sérica por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas e composição da microbiota intestinal usando sequenciamento do RNA 16S. A análise estatística foi realizada usando ANOVA de uma via com pós-teste de Tukey ou teste de Kruskal-Wallis e Dunn, considerando p<0,05 como significativo. Resultados: O grupo MI+MET consumiu menos alimento e água do que o grupo MI, embora não tenha sido observada diferença significativa no peso corporal. A análise histológica não revelou diferenças no tamanho do infarto entre os grupos MI e MI+MET (50±10% vs 51±8%, respectivamente). O infarto do miocárdio induziu aumento dos volumes do VE e disfunção cardíaca, mas a MET não interferiu nessas variáveis. Por outro lado, o grupo MI+MET apresentou redução significativa tanto na hipertrofia cardíaca quanto na fibrose, confirmadas por menores áreas de secção transversal dos cardiomiócitos e menor deposição de colágeno em comparação ao grupo MI. Além disso, o grupo MI+MET mostrou menor estresse oxidativo e menor atividade da hexoquinase no tecido miocárdico do que o grupo MI. A MET também aumentou a diversidade alfa e beta da microbiota intestinal. Ademais, a MET reduziu seis metabólitos (arginina, nicotinamida, triptofano, carnitina, butirilcarnitina e ácido hipúrico) e aumentou dois (ácido azelaico e ácido subérico). Conclusão: A metformina atenuou o remodelamento cardíaco induzido pelo infarto do miocárdio em ratos, por meio da modulação do estresse oxidativo, do metabolismo energético miocárdico, além de modular a microbiota intestinal. Estes achados fornecem mais evidências sobre os efeitos cardioprotetores da MET no contexto do remodelamento pós-IAM. | - |
| Descrição: dc.description | Background: After acute myocardial infarction (AMI), the cardiac ventricle undergoes morphological, structural, and functional changes, collectively known as cardiac remodeling, influenced by factors such as metabolic dysfunction, oxidative stress, and inflammation. Metformin (MET) has been studied beyond its glycemic effects, with growing evidence suggesting it may provide direct cardioprotection, possibly due to anti-inflammatory, antiproliferative, and antioxidant properties. Recent research has highlighted the role of the intestinal microbiota in cardiovascular disease and, more specifically, as a target of MET action. This study aims to evaluate the effect of MET on cardiac remodeling following AMI in rats. Methods: Non-diabetic male Wistar rats (220-250 g) were subjected to open-chest myocardial infarction via left coronary artery ligation or sham surgery. After seven days, ensuring homogeneity of myocardial infarction size via echocardiography, rats were divided into the following groups: Sham non-treated (Sham, n=20); infarct non-treated (MI, n=27); and infarct treated with MET (MI+MET, n=23). MET was administered in drinking water at a dose of 250 mg/kg/day for 12 weeks, with all rats receiving standard chow. At end, we performed echocardiography, followed by euthanasia, functional studies on isolated hearts, left ventricular (LV) histology, LV metabolic enzymatic activity, oxidative stress analysis by spectrophotometry and protein expression by Western blotting, serum metabolomics via liquid chromatography-mass spectrometry, and gut microbiota composition using 16S rRNA sequencing. Statistical analysis was performed using one-way ANOVA with Tukey’s post-test, or Kruskal-Wallis and Dunn’s test, with p<0.05 considered significant. Results: The MI+MET group consumed less food and water than the MI group, though no significant difference in body weight was observed. Histological analysis revealed no differences in infarct size between the MI and MI+MET groups (50±10% vs 51±8%, respectively). Myocardial infarction induced increased LV volumes, and cardiac dysfunction, but MET did not interfere with these variables. On the other hand, the MI+MET group exhibited a significant reduction in both cardiac hypertrophy and fibrosis, as confirmed by smaller cardiomyocyte cross-sectional areas and lower collagen deposition compared to the MI group. Additionally, the MI+MET group showed less oxidative stress and lower hexokinase activity in myocardial tissue than the MI group. MET also increased both alpha- and beta-diversity of the gut microbiota. Furthermore, MET reduced six metabolites (arginine, nicotinamide, tryptophan, carnitine, butyrylcarnitine, and hippuric acid) and increased two (azelaic acid and suberic acid). Conclusion: Metformin mitigates myocardial infarction induced cardiac remodeling in rats, through modulation of oxidative stress, myocardial energy metabolism, and modulates gut microbiota. These findings provide valuable insights into the cardioprotective effects of MET in the context of post-MI remodeling. | - |
| Formato: dc.format | application/pdf | - |
| Formato: dc.format | application/pdf | - |
| Idioma: dc.language | pt_BR | - |
| Publicador: dc.publisher | Universidade Estadual Paulista (UNESP) | - |
| Direitos: dc.rights | info:eu-repo/semantics/restrictedAccess | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Remodelação ventricular | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Estresse oxidativo | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Metabolômica | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Microbiota intestinal | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Cardiac remodeling | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Oxidative stress | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Metabolomics | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Gut microbiota | - |
| Título: dc.title | Influência da administração de metformina na remodelação cardíaca após infarto agudo do miocárdio experimental em ratos | - |
| Título: dc.title | Influence of metformin administration on cardiac remodeling after experimental acute myocardial infarction in rats | - |
| Tipo de arquivo: dc.type | livro digital | - |
| Aparece nas coleções: | Repositório Institucional - Unesp | |
Não existem arquivos associados a este item.
O Portal eduCAPES é oferecido ao usuário, condicionado à aceitação dos termos, condições e avisos contidos aqui e sem modificações. A CAPES poderá modificar o conteúdo ou formato deste site ou acabar com a sua operação ou suas ferramentas a seu critério único e sem aviso prévio. Ao acessar este portal, você, usuário pessoa física ou jurídica, se declara compreender e aceitar as condições aqui estabelecidas, da seguinte forma:
- O Termo de Uso pode ser modificado pela CAPES a qualquer tempo, sem necessidade de notificação prévia, sendo que tais modificações serão válidas a partir da data de sua veiculação neste portal;
- Para aprovação de cadastro do usuário ao sistema, a CAPES pode requisitar o fornecimento de informações, haja vista a política de segurança adotada, objetivando resguardar a segurança dos usuários nesse ambiente virtual;
- O usuário aceita e declara compreender que, em razão do peculiar ambiente da Internet, a CAPES não poderá garantir que o acesso ao site seja livre de erros ou problemas decorrentes de casos fortuitos, internos ou externos, casos de força maior ou ainda de outros casos não inteiramente sujeitos a controle direto dos administradores do site e, portanto o usuário se obriga a isentar a CAPES de quaisquer reclamações ou indenizações. A CAPES também não se responsabiliza por interrupções, interceptações, invasões, disseminação de vírus ou outros atos ilícitos, típicos e atípicos de ambiente virtual, e de web, dos quais a CAPES não tenha tido intenção deliberada de participar ou praticar;
- O usuário aceita e declara compreender que qualquer texto, marca, áudio, imagem, ou conteúdo veiculados no site são protegidos por direitos de propriedade intelectual o qual deve ser respeitado de acordo com a licença concedida pelo respectivo detentor dos referidos direitos, sob pena de apuração das responsabilidades cabíveis;
-
Desta forma a CAPES se exime de toda e qualquer responsabilidade por eventuais perdas, danos e prejuízos de qualquer natureza decorrentes:
- Do descumprimento da lei, da moral e dos bons costumes, como consequência da transmissão, difusão, armazenamento, disponibilização, recepção, obtenção ou acesso aos conteúdos;
- Da infração aos direitos de propriedade intelectual e industrial, segredos empresariais, compromissos contratuais de qualquer tipo, direitos à honra, à intimidade pessoal e familiar, à imagem das pessoas, direitos de propriedade e de toda e qualquer natureza pertencentes a um terceiro por consequência da transmissão, difusão, armazenamento, disponibilização, recepção, obtenção ou acesso aos conteúdos;
- Da falta de veracidade, precisão, exatidão, pertinência e/ou atualidade dos conteúdos;
- Da inadequação para qual seja o propósito, ou da frustração, das expectativas geradas pelos conteúdos;
- Exceto quando mencionado explicitamente, ou quando se tratar de citação de material alheio ou ilustração, nos limites estabelecidos pela Lei 9.610/98, todo o Conteúdo textual original do Portal eduCAPES está disponível livremente para leitura, entre outros direitos, conforme definido na licença Creative Commons;
- A CAPES não se responsabiliza pelos comentários, opiniões, informações, depoimentos, mensagens, vídeos, textos, imagens, áudios ou qualquer outro tipo de conteúdo que sejam, postados, publicados e disponibilizados através do Portal eduCAPES pelos usuários, sendo a responsabilidade civil e criminal atribuída única e exclusivamente ao autor dos comentários, opiniões, informações, ou mensagens. Todo o conteúdo publicado por usuários são de responsabilidade exclusiva dos mesmos e de caráter completamente independente, sendo que todo e qualquer tipo de opinião, ideal e/ou posição expressados não refletem necessariamente o ponto de vista e a posição do Portal eduCAPES e/ou da CAPES. A CAPES se reserva o direito de armazenar as informações destes autores e/ou Usuários, a fim de viabilizar sua identificação;
- O usuário aceita e declara compreender que a CAPES poderá disponibilizar no Portal eduCAPES, links de acesso para outros sites e endereços virtuais administrados, controlados ou operados por terceiros. Qualquer site conectado a partir do eduCAPES não está sob o controle da CAPES;
- A CAPES não assume nenhuma responsabilidade ou obrigação por qualquer informação, comunicação ou material encontrado em tais sites, ou em qualquer site conectado a tais sites. A CAPES não assume qualquer responsabilidade pelos serviços ou funcionalidades ali dispostos, sendo a decisão de utilização e a forma de relacionamento com os mesmos de exclusiva responsabilidade do usuário, que inclusive isenta a CAPES de fiscalizar o conteúdo ou zelar pela integridade de tais sites ou endereços virtuais.
- O usuário aceita e declara compreender que o acesso a determinadas áreas do site será restrito. Para acessá-las, o usuário deverá fazer o login e cadastrar uma senha de acesso. A senha é individual, sigilosa e intransferível, sendo o usuário o único responsável pela guarda da mesma. O usuário assume toda e qualquer responsabilidade pelo mau uso ou pela utilização da senha por terceiros;
- A CAPES reserva o direito de excluir o cadastro, de excluir o material submetido ou proibir o acesso do usuário ao portal eduCAPES no caso de qualquer abuso ou indício de prática ilícita no uso do site ou de qualquer uso não autorizado ou proibido pelo usuário, nos termos da legislação brasileira;
- As condições estabelecidas no Termo de Aceite e Uso do Site são regidas pela lei brasileira. Sob nenhuma circunstância o usuário deverá violar qualquer lei usando o portal eduCAPES para propósitos que incluam, mas não limitados a isso, difamação ou perturbação de outros, violação de direitos de propriedade intelectual ou de terceiros, envio de material obsceno ou ofensivo, vírus, arquivos corrompidos, ou outros programas que poderiam danificar ou alterar este site ou os computadores de empresa ou de terceiros;
- A CAPES reserva o direito de retirar qualquer conteúdo que infrinja a lei, a moral e os bons costumes nos termos da legislação vigente e também na hipótese de o conteúdo não se coadunar com as finalidades educativas do Portal. A CAPES garante o direito de defesa e contraditório dos usuários. O usuário reconhece que o material enviado por terceiros, que não a CAPES, não é endossado pela mesma.
Concordo e desejo baixar o arquivo
Não concordo e não irei baixar o arquivo
Não concordo e não irei baixar o arquivo