Efeitos dos contaminantes ambientais terbacil e bromacil no metabolismo lipídico pró esteatótico em cultura celular hepática e correlações com o metabolismo de uracila e a processos epigenéticos seguido de estudo translacional em Drosophila melanogaster

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Autor(es): dc.creatorMoraes, Karen Cristiane Martinez de-
Data de aceite: dc.date.accessioned2025-08-21T18:25:16Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2025-08-21T18:25:16Z-
Data de envio: dc.date.issued2025-05-12-
Data de envio: dc.date.issued2022-08-22-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://hdl.handle.net/11449/310327-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/11449/310327-
Descrição: dc.descriptionAtualmente, as doenças hepáticas de acúmulo de gordura e não alcoólicas (NAFLD) são consideradas um problema de saúde pública mundial. Essas patogenias se caracterizam pelo acúmulo excessivo de gordura no fígado causado por diferentes etiologias que podem evoluir a quadros clínicos mais graves. Mundialmente a utilização descomedida de produtos químicos resultam no acúmulo dessas substâncias no meio ambiente, que podem ser potencialmente tóxicas. No Brasil e em várias regiões do mundo, contaminantes ambientais como os pesticidas são utilizados em larga escala, alguns dos quais apresentando alta meiavida como os baseado na estrutura de uracila (terbacil e bromacil). Estes por sua vez, acumulam-se no meio ambiente que de maneira direta ou indireta afetam o homem e outros animais não alvo, colaborando com o desenvolvimento e evolução de doenças hepáticas. Porém, faltam estudos sobre mecanismos de atuação desses contaminantes ambientais nos processos metabólicos e na regulação da sinalização celular que conduzem ao estabelecimento das patogenias. Esses esclarecimentos poderão colaborar com inovações biotecnológicas, auxiliando na identificação de moléculas a serem utilizadas como marcadores moleculares na caracterização do estadiamento das doenças hepáticas, por exemplo. Em proposta anterior apoiada pela FAPESP, estabelecemos modelos de coculturas de células hepáticas, responsivas a agentes químicos e simuladoras de um ambiente próesteatótico. Assim, na presente proposta objetiva-se utilizar tal modelo de estudo para se investigar a atuação mecanística dos contaminantes terbacil e bromacil no equilíbrio celular e no possível estabelecimento de um ambiente pró-esteatótico nessas culturas, correlacionando a mecanismos epigenéticos e da biossíntese de pirimidinas. Para isso, ensaios bioquímicos, celulares e moleculares serão realizados objetivando-se a construção de um painel da atuação dos compostos na saúde celular. Com a integração dos resultados, esperamos identificar moléculas expoentes, comuns às sinalizações induzidas nas culturas incubadas com os dois contaminantes, que potencialmente atuam no estabelecimento do quadro pró-esteatóticos. Essas moléculas, por sua vez, serão avaliadas em análises funcionais envolvendo ensaios de silenciamento ou superexpressão gênica. Na sequência, e objetivando-se implementar o modelo alternativo animal de Drosophila melanogaster como modelo translacional para o estudo de doenças hepáticas, os efeitos dos contaminantes ambientais serão avaliados nesse animal em ensaios bioquímicos, celulares e moleculares, como descrito para o modelo celular, objetivando-se avaliar o paralelismo entre os modelos. As análises conjuntas (modelo celular e Drosophila ) nortearão as modificações genética a serem realizadas nas mosca-de-fruta, utilizando-se o sistema binário GAL4/UAS, numa tentativa de se validar as análises celulares de maneira sistêmica.-
Descrição: dc.descriptionFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)-
Descrição: dc.descriptionFAPESP: 2022/06302-8-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Publicador: dc.publisherUniversidade Estadual Paulista (UNESP)-
Relação: dc.relationhttps://hdl.handle.net/11449/251593-
Relação: dc.relationhttps://hdl.handle.net/11449/258952-
Relação: dc.relationhttps://hdl.handle.net/11449/309946-
Relação: dc.relationhttp://hdl.handle.net/11449/238399-
Relação: dc.relationhttps://hdl.handle.net/11449/306035-
Relação: dc.relationhttp://hdl.handle.net/11449/243723-
Relação: dc.relationhttps://hdl.handle.net/11449/258866-
Relação: dc.relationhttps://hdl.handle.net/11449/310297-
Direitos: dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess-
Palavras-chave: dc.subjectCultura de células-
Palavras-chave: dc.subjectDrosophila melanogaster-
Palavras-chave: dc.subjectPoluição-
Palavras-chave: dc.subjectAnálise translacional-
Palavras-chave: dc.subjectEsteatose hepática-
Título: dc.titleEfeitos dos contaminantes ambientais terbacil e bromacil no metabolismo lipídico pró esteatótico em cultura celular hepática e correlações com o metabolismo de uracila e a processos epigenéticos seguido de estudo translacional em Drosophila melanogaster-
Título: dc.titleEffects of terbacil and bromacil environmental contaminants on pro-steatotic lipid metabolism in liver cell culture and correlations with uracil metabolism and epigenetic processes followed by translational study in Drosophila melanogaster-
Tipo de arquivo: dc.typetexto-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional - Unesp

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