Toward the mechanism of jarastatin (rJast) inhibition of the integrin αVβ3

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Autor(es): dc.contributorUniversidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ)-
Autor(es): dc.contributorUniversidade Estadual Paulista (UNESP)-
Autor(es): dc.creatorVasconcelos, Ariana A.-
Autor(es): dc.creatorEstrada, Jorge C.-
Autor(es): dc.creatorCaruso, Icaro P.-
Autor(es): dc.creatorKurtenbach, Eleonora-
Autor(es): dc.creatorZingali, Russolina B.-
Autor(es): dc.creatorAlmeida, Fabio C.L.-
Data de aceite: dc.date.accessioned2025-08-21T17:55:36Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2025-08-21T17:55:36Z-
Data de envio: dc.date.issued2025-04-29-
Data de envio: dc.date.issued2023-12-31-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://dx.doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2023.128078-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://hdl.handle.net/11449/304426-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/11449/304426-
Descrição: dc.descriptionDisintegrins are a family of cysteine-rich small proteins that were first identified in snake venom. The high divergence of disintegrins gave rise to a plethora of functions, all related to the interaction with integrins. Disintegrins evolved to interact selectively with different integrins, eliciting many physiological outcomes and being promising candidates for the therapy of many pathologies. We used NMR to determine the structure and dynamics of the recombinant disintegrin jarastatin (rJast) and its interaction with the cancer-related integrin αVβ3. rJast displayed the canonical fold of a medium-sized disintegrin and showed complex dynamic in multiple timescales. We used NMR experiments to map the interaction of rJast with αVβ3, and molecular docking followed by molecular dynamics (MD) simulation to describe the first structural model of a disintegrin/integrin complex. We showed that not only the RGD loop participates in the interaction, but also the N-terminal domain. rJast plasticity was essential for the interaction with αVβ3 and correlated with the main modes of motion depicted in the MD trajectories. In summary, our study provides novel structural insights that enhance our comprehension of the mechanisms underlying disintegrin functionality.-
Descrição: dc.descriptionFundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (FAPERJ)-
Descrição: dc.descriptionConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)-
Descrição: dc.descriptionLaboratório de RMN de Biomoléculas Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis (IBqM) Universidade Federal do Rio de Janeiro-
Descrição: dc.descriptionCentro Nacional de Ressonância Magnética Nuclear (CNRMN) Centro Nacional de Biologia Estrutural e Bioimagem (CENABIO) Universidade Federal do Rio de Janeiro-
Descrição: dc.descriptionLaboratório de Hemostase e Venenos Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis (IBqM) Universidade Federal do Rio de Janeiro-
Descrição: dc.descriptionMultiuser Center for Biomolecular Innovation (CMIB) Department of Physics São Paulo State University (UNESP) São Jose do Rio Preto-
Descrição: dc.descriptionInstituto de Biofísica Carlos Chagas Filho Universidade Federal do Rio de Janeiro-
Descrição: dc.descriptionMultiuser Center for Biomolecular Innovation (CMIB) Department of Physics São Paulo State University (UNESP) São Jose do Rio Preto-
Descrição: dc.descriptionFAPERJ: 204432-
Descrição: dc.descriptionFAPERJ: 267010-
Descrição: dc.descriptionFAPERJ: 273303-
Descrição: dc.descriptionCNPq: 313517/2021-5-
Idioma: dc.languageen-
Relação: dc.relationInternational Journal of Biological Macromolecules-
???dc.source???: dc.sourceScopus-
Palavras-chave: dc.subjectDisintegrin-
Palavras-chave: dc.subjectDynamics-
Palavras-chave: dc.subjectIntegrin-
Palavras-chave: dc.subjectJarastatin-
Palavras-chave: dc.subjectStructure-
Palavras-chave: dc.subjectαVβ3-
Título: dc.titleToward the mechanism of jarastatin (rJast) inhibition of the integrin αVβ3-
Tipo de arquivo: dc.typelivro digital-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional - Unesp

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