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Metadados | Descrição | Idioma |
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Autor(es): dc.contributor | Universidade de São Paulo (USP) | - |
Autor(es): dc.contributor | Oswaldo Cruz Foundation | - |
Autor(es): dc.contributor | Hospital Israelita Albert Einstein | - |
Autor(es): dc.contributor | Universidade Estadual Paulista (UNESP) | - |
Autor(es): dc.contributor | National Institute of Allergy and Infectious Diseases | - |
Autor(es): dc.creator | Silva-Santos, Yasmin | - |
Autor(es): dc.creator | Pagni, Roberta Liberato | - |
Autor(es): dc.creator | Gamon, Thais Helena Martins | - |
Autor(es): dc.creator | de Azevedo, Marcela Santiago Pacheco | - |
Autor(es): dc.creator | Bielavsky, Mônica | - |
Autor(es): dc.creator | Darido, Maria Laura Goussain | - |
Autor(es): dc.creator | de Oliveira, Danielle Bruna Leal | - |
Autor(es): dc.creator | de Souza, Edmarcia Elisa | - |
Autor(es): dc.creator | Wrenger, Carsten | - |
Autor(es): dc.creator | Durigon, Edson Luiz | - |
Autor(es): dc.creator | Luvizotto, Maria Cecília Rui | - |
Autor(es): dc.creator | Ackerman, Hans Christian | - |
Autor(es): dc.creator | Marinho, Claudio Romero Farias | - |
Autor(es): dc.creator | Epiphanio, Sabrina | - |
Autor(es): dc.creator | Carvalho, Leonardo José Moura | - |
Data de aceite: dc.date.accessioned | 2025-08-21T22:01:45Z | - |
Data de disponibilização: dc.date.available | 2025-08-21T22:01:45Z | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2025-04-29 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2023-12-31 | - |
Fonte completa do material: dc.identifier | http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2024.1414406 | - |
Fonte completa do material: dc.identifier | https://hdl.handle.net/11449/300914 | - |
Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/11449/300914 | - |
Descrição: dc.description | COVID-19 causes more severe and frequently fatal disease in patients with pre-existing comorbidities such as hypertension and heart disease. SARS-CoV-2 virus enters host cells through the angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2), which is fundamental in maintaining arterial pressure through the renin-angiotensin system (RAS). Hypertensive patients commonly use medications such as angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEi), which can modulate the expression of ACE2 and, therefore, potentially impact the susceptibility and severity of SARS-CoV-2 infection. Here we assessed whether treatment of ACE2-humanized (K18-hACE2) mice with the ACEi Lisinopril affects lung ACE2 levels and the outcome of experimental COVID-19. K18-hACE2 mice were treated for 21 days with Lisinopril 10 mg/kg and were then infected with 105 PFU of SARS-CoV-2 (Wuhan strain). Body weight, clinical score, respiratory function, survival, lung ACE2 levels, viral load, lung histology, and cytokine (IL-6, IL-33, and TNF-α) levels were assessed. Mice treated with Lisinopril for 21 days showed increased levels of ACE2 in the lungs. Infection with SARS-CoV-2 led to massive decrease in lung ACE2 levels at 3 days post-infection (dpi) in treated and untreated animals, but Lisinopril-treated mice showed a fast recovery (5dpi) of ACE2 levels. Higher ACE2 levels in Lisinopril-treated mice led to remarkably higher lung viral loads at 3 and 6/7dpi. Lisinopril-treated mice showed decreased levels of the pro-inflammatory cytokines IL-6 and TNF-α in the serum and lungs at 6/7dpi. Marginal improvements in body weight, clinical score and survival were observed in Lisinopril-treated mice. No differences between treated and untreated infected mice were observed in respiratory function and lung histology. Lisinopril treatment showed both deleterious (higher viral loads) and beneficial (anti-inflammatory and probably anti-constrictory and anti-coagulant) effects in experimental COVID-19. These effects seem to compensate each other, resulting in marginal beneficial effects in terms of outcome for Lisinopril-treated animals. | - |
Descrição: dc.description | Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) | - |
Descrição: dc.description | Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) | - |
Descrição: dc.description | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) | - |
Descrição: dc.description | Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (FAPERJ) | - |
Descrição: dc.description | Fundação Oswaldo Cruz | - |
Descrição: dc.description | Laboratory of Malaria Cellular and Molecular Immunopathology Faculty of Pharmaceutical Sciences Department of Clinical and Toxicological Analysis University of São Paulo | - |
Descrição: dc.description | Laboratory of Malaria Research Oswaldo Cruz Institute Oswaldo Cruz Foundation | - |
Descrição: dc.description | Immunology Laboratory Heart Institute Faculty of Medicine University of São Paulo | - |
Descrição: dc.description | Laboratory of Clinical and Molecular Virology Institute of Biomedical Sciences Department of Microbiology University of São Paulo | - |
Descrição: dc.description | Laboratory of Experimental Immunoparasitology Institute of Biomedical Sciences Department of Parasitology University of São Paulo | - |
Descrição: dc.description | Hospital Israelita Albert Einstein | - |
Descrição: dc.description | Unit for Drug Discovery Department of Parasitology Institute of Biomedical Sciences University of São Paulo | - |
Descrição: dc.description | School of Veterinary Medicine of Araçatuba São Paulo State University | - |
Descrição: dc.description | Physiology Unit Laboratory of Malaria and Vector Research National Institute of Allergy and Infectious Diseases | - |
Descrição: dc.description | School of Veterinary Medicine of Araçatuba São Paulo State University | - |
Descrição: dc.description | FAPESP: 2020/06747-4 2022/13150-0 2020/06409-1 2023/05478-8 2015/26722-8 2020/12277-0 | - |
Descrição: dc.description | CNPq: 316462/2021-7 302917/2019-5 403464/2023-4 304033/2021-9 301524/2019-0 | - |
Descrição: dc.description | CAPES: 88887.509097/2020-00 88887.929469/2023-00 | - |
Descrição: dc.description | FAPERJ: E−26/200.314/2022 | - |
Descrição: dc.description | Fundação Oswaldo Cruz: VPPCB-005-FIO-20-2-49 | - |
Idioma: dc.language | en | - |
Relação: dc.relation | Frontiers in Pharmacology | - |
???dc.source???: dc.source | Scopus | - |
Palavras-chave: dc.subject | ACEi | - |
Palavras-chave: dc.subject | angiotensin-converting enzyme inhibitors | - |
Palavras-chave: dc.subject | COVID-19 | - |
Palavras-chave: dc.subject | K18-hACE2 | - |
Palavras-chave: dc.subject | lisinopril | - |
Palavras-chave: dc.subject | SARS-CoV-2 | - |
Título: dc.title | Lisinopril increases lung ACE2 levels and SARS-CoV-2 viral load and decreases inflammation but not disease severity in experimental COVID-19 | - |
Tipo de arquivo: dc.type | livro digital | - |
Aparece nas coleções: | Repositório Institucional - Unesp |
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