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| Metadados | Descrição | Idioma |
|---|---|---|
| Autor(es): dc.contributor | FIOCRUZ Rondônia | - |
| Autor(es): dc.contributor | Universidade Estadual Paulista (UNESP) | - |
| Autor(es): dc.contributor | UNIR | - |
| Autor(es): dc.creator | Ikenohuchi, Yoda Janaina | - |
| Autor(es): dc.creator | Silva, Milena Daniela Souza | - |
| Autor(es): dc.creator | Rego, Cristina Matiele Alves | - |
| Autor(es): dc.creator | Francisco, Aleff Ferreira | - |
| Autor(es): dc.creator | da Silva Setúbal, Sulamita | - |
| Autor(es): dc.creator | Ferreira e Ferreira, Alex Augusto | - |
| Autor(es): dc.creator | Boeno, Charles Nunes | - |
| Autor(es): dc.creator | Santana, Hallison Mota | - |
| Autor(es): dc.creator | Felipin, Kátia Paula | - |
| Autor(es): dc.creator | de Lima, Anderson Maciel | - |
| Autor(es): dc.creator | de Mattos Fontes, Marcos Roberto | - |
| Autor(es): dc.creator | Paloschi, Mauro Valentino | - |
| Autor(es): dc.creator | Soares, Andreimar Martins | - |
| Autor(es): dc.creator | Zuliani, Juliana Pavan | - |
| Data de aceite: dc.date.accessioned | 2025-08-21T16:01:41Z | - |
| Data de disponibilização: dc.date.available | 2025-08-21T16:01:41Z | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2025-04-29 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2023-07-01 | - |
| Fonte completa do material: dc.identifier | http://dx.doi.org/10.1007/s00018-023-04839-z | - |
| Fonte completa do material: dc.identifier | https://hdl.handle.net/11449/296850 | - |
| Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/11449/296850 | - |
| Descrição: dc.description | Lectins are a large group of proteins found in many snake venoms. BjcuL is a C-type lectin from Bothrops jararacussu snake venom that does not present cytotoxicity action on human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) at concentrations of 5 and 10 μg/mL. BjcuL demonstrates an immunomodulatory role in PBMCs with the production of pro- and anti-inflammatory cytokines (IL-2, IL-10, IFN-γ, IL-6, TNF-α, and IL-17) in addition to stimulate T cells to produce reactive oxygen species (ROS) that could play a role in the acute inflammatory reaction observed in the victims. Inflammasomes are an essential arm in cells of innate immunity to detect and sense a range of endogenous or exogenous, sterile, or infectious stimuli to elicit cellular responses and effector mechanisms. NLRP3 inflammasome is a significant target for this study, because the lectin is responsible for leukocyte activation stimulating the release of inflammatory mediators, which results in dynamic cellular responses to remove the detrimental process to the body in snakebites. Thus, this study aimed to investigate how isolated BjcuL from B. jararacussu venom affects NLRP3 inflammasome activation on PBMCs. For this, the cells were isolated by density gradient and incubated with BjcuL at different periods and concentrations for the evaluation of the activation of the NLRP3 inflammasome through gene and protein expressions of ASC, CASPASE-1, and NLRP3 by RT-qPCR, Western blot, and immunofluorescence, as well as the participation of Toll-like receptor 4 (TLR4) and ROS in the IL-1β production, a product resultant of the NLRP3 inflammasome activation. Herein, BjcuL interacts with TLR4 as demonstrated by in vitro and in silico studies and induces cytokines release via NF-κB signaling. By genic and protein expression assays, BjcuL activates NLRP3 inflammasome, and the pharmacological modulation with LPS-RS, an antagonist of TLR4; LPS-SM, an agonist of TLR4; MCC950, a specific NLRP3 inhibitor, and rotenone, an inhibitor of mitochondrial ROS, confirmed the participation of TLR4 and ROS in the NLRP3 inflammasome activation and IL-1β liberation. The effects of BjcuL on the regulation and activation of the NLRP3 inflammasome complex via TLR4 activation with ROS participation may be determinant for the development of the inflammatory local effects seen in snakebite victims. In addition, in silico together with in vitro studies provide information that may be useful in the rational design of TLR agonists as well as new adjuvants for immunomodulatory therapy. | - |
| Descrição: dc.description | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) | - |
| Descrição: dc.description | Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) | - |
| Descrição: dc.description | Laboratory of Cellular Immunology Applied to Health Oswaldo Cruz Foundation FIOCRUZ Rondônia, Rua da Beira, 7671 BR364, Km 3.5, RO | - |
| Descrição: dc.description | Department of Physics and Biophysics and Pharmacology Institute of Biosciences São Paulo State University UNESP, SP | - |
| Descrição: dc.description | Laboratory of Biotechnology of Proteins and Bioactive Compounds Applied to Health (LABIOPROT) and National Institute of Science and Technology in Epidemiology of the Occidental Amazonia (INCT-EPIAMO) Oswaldo Cruz Foundation FIOCRUZ Rondônia, RO | - |
| Descrição: dc.description | Institute for Advance Studies of the Sea (IEAMAR) São Paulo State University UNESP, SP | - |
| Descrição: dc.description | Department of Medicine Federal University of Rondônia UNIR, RO | - |
| Descrição: dc.description | Department of Physics and Biophysics and Pharmacology Institute of Biosciences São Paulo State University UNESP, SP | - |
| Descrição: dc.description | Institute for Advance Studies of the Sea (IEAMAR) São Paulo State University UNESP, SP | - |
| Idioma: dc.language | en | - |
| Relação: dc.relation | Cellular and Molecular Life Sciences | - |
| ???dc.source???: dc.source | Scopus | - |
| Palavras-chave: dc.subject | C-type lectin | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Inflammasome | - |
| Palavras-chave: dc.subject | PBMCs | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Snake venom | - |
| Título: dc.title | A C-type lectin induces NLRP3 inflammasome activation via TLR4 interaction in human peripheral blood mononuclear cells | - |
| Tipo de arquivo: dc.type | livro digital | - |
| Aparece nas coleções: | Repositório Institucional - Unesp | |
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