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Desenvolvimento e caracterização de sistemas multifuncionais destinados à liberação colônica do bevacizumabe no tratamento do câncer colorretal
Use este link compartilhar ou citar este material: http://educapes.capes.gov.br/handle/11449/296309
Registro completo de metadados
| Metadados | Descrição | Idioma |
|---|---|---|
| Autor(es): dc.contributor | Gremião, Maria Palmira Daflon | - |
| Autor(es): dc.contributor | Universidade Estadual Paulista (UNESP) | - |
| Autor(es): dc.contributor | Meneguin, Andréia Bagliotti | - |
| Autor(es): dc.contributor | Ferreira, Leonardo Miziara Barboza | - |
| Autor(es): dc.creator | Carvalho, Suzana Gonçalves | - |
| Data de aceite: dc.date.accessioned | 2025-08-21T17:05:39Z | - |
| Data de disponibilização: dc.date.available | 2025-08-21T17:05:39Z | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2025-04-10 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2023-08-25 | - |
| Fonte completa do material: dc.identifier | https://hdl.handle.net/11449/296309 | - |
| Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/11449/296309 | - |
| Descrição: dc.description | O câncer colorretal (CCR) é um problema de saúde pública e, entre os tipos de câncer, ocupa a terceira posição em termos de incidência e o segundo em mortalidade. A quimioterapia endovenosa tem sido o recurso terapêutico utilizado no tratamento do câncer. Todavia, a eficácia terapêutica limitada e os efeitos adversos comprometem a utilização por essa via. O bevacizumabe (BVZ) foi o primeiro anticorpo monoclonal (mAb) aprovado pela FDA e tem mostrado importante avanço na terapia antitumoral do CCR. A presente tese teve como objetivo desenvolver nanopartículas (NPs) de goma gelana (GG) e BVZ pelo método de complexação polieletrolítica, modificar sua superfície com quitosana (QS) e incorporá-las em micropartículas baseadas em amido retrogradado (AR) e pectina (PEC) para liberação cólon-específica do BVZ. Diferentes proporções de polímeros foram testadas para obtenção das NPs, exibindo diâmetros médios na faixa de 222,6 a 412,1 nm, potencial zeta de -16,3 a -40 mV e índice de polidispersão (PdI) de ~0,222 a 0,412. A modificação de superfície com quitosana promoveu inversão de carga (> +40 mV), além de aumento do diâmetro das partículas (268 a 400 nm) e da eficiência de encapsulação, variando de 29 % para aproximadamente 60 %. As NPs exibiram boa estabilidade física, boa permeabilidade em mucosa intestinal suína e forte interação com a mucina. A biocompatibilidade das NPs foi avaliada em células HCT116, HPMEC, fibroblastos humanos e macrófagos em modelos 2D e modelos de esferóides 3D, exibindo citotoxicidade dose e tempo dependentes. Em adição, os modelos de esferóides foram delineados e desenvolvidos para avaliação da atividade anti-angiogênica. Assim, foi realizado o tratamento com as NPs por 48 horas nos modelos e foi observada redução da expressão de CD31, redução da viabilidade intratumoral e perda de matriz extracelular, denotando boa atividade anti-angiogênica das NPs, que foram confirmadas pela redução de vasos sanguíneos em modelo de membrana corioalantóica de embrião de galinha. Dando sequência ao desenvolvimento do sistema proposto, as NPs foram microencapsuladas por blendas de AR e PEC (de baixa e alta esterificação), exibindo micropartículas circulares (circularidade de 0,869 a 0,893), com diâmetro variando entre 801,29 e 991,01 μm e índice span variando entre 0,08 e 0,33. A capacidade de absorção de líquido das micropartículas foi mais elevada em pH de 7,4, sendo até 4 vezes maior que em pH ácido, e também maior degradação enzimática quando incubadas com pancreatina. As micropartículas controlaram as taxas de liberação do BVZ em pH ácido e em função do tempo. O sistema multifuncional se mostrou efetivo para liberação cólon-específica do BVZ. | - |
| Descrição: dc.description | Colorectal cancer (CRC) is a public health problem, and, among types of cancer, it ranks third in terms of incidence and second in mortality. The encapsulation of bevacizumab (BVZ), an angiogenesis inhibitor antibody, in nanocarriers, has been explored to increase its efficacy in the treatment of CRC. The present project aims to develop GG and BVZ nanoparticles (NPs) by the polyelectrolytic complexation method, modify their surface with chitosan (CS), and incorporate them into microparticles based on retrograded starch (RS) and pectin (PEC) for colon release specific to BVZ. Different proportions of polymers were tested to obtain NPs, exhibiting average diameters in the 222.6 to 412.1 nm range, zeta potential from -16.3 to -40 mV, and PdI from ~222 to 412. Surface modification with chitosan promoted charge inversion (>+40 mV) in addition to increasing particle diameter (268 to 400 nm) and encapsulation efficiency, ranging from 29 % to pproximately 60 %. The NPs exhibited good physical stability, good permeability in porcine intestinal mucosa, and strong interaction with mucin. The biocompatibility of NPs was evaluated in HCT116 cells, HPMEC, human fibroblasts, and macrophages in 2D and 3D spheroid models, exhibiting dose and timedependent cytotoxicity. In addition, the spheroid models were designed and developed to evaluate the anti-angiogenic activity, thus, treatment with NPs was performed for 48 hours in the models and a reduction in CD31 expression, reduction in intratumoral viability, and loss of extracellular matrix, denoting good anti-angiogenic activity of the NPs, which were confirmed by the reduction of blood vessels in analyzes in a chicken embryo chorioallantoic membrane model. Continuing with the development of the proposed system, the NPs were microencapsulated in microparticles composed of blends of AR and PEC (low and high esterification), exhibiting circular microparticles (circularity from 0.869 to 0.893), with a diameter ranging from 801.29 to 991, 01 μm and span index varying between 0.08 and 0.33. The liquid absorption capacity of the microparticles was higher at a pH of 7.4, up to 4 times greater than at an acidic pH, and greater enzymatic degradation when incubated with pancreatin. The microparticles controlled the BVZ release rates. The multifunctional system proved to be effective for colon-specific release of BVZ. | - |
| Descrição: dc.description | Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) | - |
| Descrição: dc.description | 19/10761-5 | - |
| Formato: dc.format | application/pdf | - |
| Formato: dc.format | application/pdf | - |
| Idioma: dc.language | pt_BR | - |
| Publicador: dc.publisher | Universidade Estadual Paulista (UNESP) | - |
| Direitos: dc.rights | info:eu-repo/semantics/restrictedAccess | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Nanopartículas poliméricas | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Sistemas de liberação de fármacos | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Mucoadesão | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Liberação cólon-específica | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Polymeric nanoparticles | - |
| Palavras-chave: dc.subject | drug delivery systems with mucoadhesive properties | - |
| Palavras-chave: dc.subject | colon-specific release | - |
| Título: dc.title | Desenvolvimento e caracterização de sistemas multifuncionais destinados à liberação colônica do bevacizumabe no tratamento do câncer colorretal | - |
| Título: dc.title | Development and characterization of multifunctional systems for colonic release of bevacizumab in the treatment of colorectal cancer | - |
| Tipo de arquivo: dc.type | livro digital | - |
| Aparece nas coleções: | Repositório Institucional - Unesp | |
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