Efeitos de terapias hormonais estrogênicas na próstata feminina de gerbilos após exposição perinatal pelo desregulador endócrino BPA

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorTaboga, Sebastião Roberto.-
Autor(es): dc.contributorUniversidade Estadual Paulista (UNESP)-
Autor(es): dc.contributorRuiz, Thalles Fernando Rocha-
Autor(es): dc.creatorAssis, Vinicius Savazo-
Data de aceite: dc.date.accessioned2025-08-21T21:42:15Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2025-08-21T21:42:15Z-
Data de envio: dc.date.issued2024-12-12-
Data de envio: dc.date.issued2024-12-12-
Data de envio: dc.date.issued2024-11-18-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://hdl.handle.net/11449/259008-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/11449/259008-
Descrição: dc.descriptionA próstata feminina é um órgão morfologicamente análogo a próstata masculina, denominada também de glândula parauretral de Skene. A exposição a desreguladores endócrinos neste órgão, em janelas de desenvolvimento e susceptibilidade, pode acarretar neoplasias prémalignas e/ou malignas. Ademais, as mulheres adultas são expostas à hormônios para reposição, contracepção e/ou suplementação. Assim, o objetivo do presente estudo consistiu em avaliar os efeitos da suplementação por esteroides sexuais em fêmeas de gerbilo da Mongólia (Meriones unguiculatus) induzidas à carcinogênese por N-etil-N-nitrosoureia (ENU - 100 mg/kg) e expostas ao desregulador endócrino bisfenol A (BPA, 50 μg/kg/dia) durante o período perinatal, que é considerado uma dose segura ao animal, e ao mesmo tempo com potencial prócarcinogênico, após exposição perinatal. Para tal, as fêmeas com seis meses foram divididas aleatoriamente em quatro grupos experimentais, em que foram aplicados por cinco semanas os seguintes compostos: ENU e 17-β-estradiol (E2 – 2 mg/kg); ENU e 17-⍺-etinilestradiol (EE2 - 0,2 mg/kg). Foi feito um grupo somente com a exposição perinatal ao BPA, e um grupo com exposição perinatal ao BPA e ao ENU, sem pós-tratamento (controle carcinogênese). Todos os animais foram eutanasiados com sete meses de idade, e se coletou as próstatas femininas para análises histopatológicas e moleculares. Estas análises resultaram na comparação entre os diferentes hormônios aplicados em relação à progressão da carcinogênese induzida em um ambiente de desregulação endócrina em fêmeas. Foi-se analisado quantitativamente que o BPA auxiliou na proliferação do epitélio e estroma da glândula, causando hiperplasias. Porém a terapia hormonal, auxiliou a positividade celular principalmente no tecido epitelial prostático e, juntamente com o ENU, induziu a carcinogênese local estrógeno-dependentes. Nos receptores, analisou-se o aumento da expressão de ERα nos grupos E2, agravando o caráter proliferativo. Porém o E2 também modulou a expressão do ERβ que possui um caráter antiproliferativo. O BPA aumentou a expressão de PHH3 e essa evidência foi exposta quando analisado a quantificação de colágeno tipo I. No AR se observou a alta expressão no grupo BPA, resultando em lesões andrógeno-independentes. Ademais, ao comparar com outros resultados, há uma alta proliferação de células epitélio-estroma causada pelo xenoestrógeno BPA. Diante isso, pode-se concluir que há um cenário pró-carcinogênico provido pela desregulação endócrina ao BPA e que as terapias hormonais assistiram ao desenvolvimento de lesões.-
Descrição: dc.descriptionThe female prostate is an organ morphologically analogous to the male prostate, also known as Skene's paraurethral gland. Exposure to endocrine disruptors in this organ, in windows of development and susceptibility, can lead to premalignant and/or malignant neoplasms. In addition, adult women are exposed to hormones for replacement, contraception and/or supplementation. Thus, the aim of this study was to evaluate the effects of sex steroid supplementation in female Mongolian gerbils (Meriones unguiculatus) induced to carcinogenesis by N-ethyl-N-nitrosourea (ENU - 100 mg/kg) and exposed to the endocrine disruptor bisphenol A (BPA, 50 μg/kg/day) during the perinatal period, which is considered a safe dose for the animal, and at the same time with pro-carcinogenic potential, after perinatal exposure. To this end, six-month-old females were randomly divided into four experimental groups, in which the following compounds were applied for five weeks: ENU and 17-βestradiol (E2 - 2 mg/kg); ENU and 17-⍺-ethinylestradiol (EE2 - 0.2 mg/kg). There was a group with only perinatal exposure to BPA, and a group with perinatal exposure to BPA and ENU, without post-treatment (carcinogenesis control). All the animals were euthanised at seven months of age, and the female prostates were collected for histopathological and molecular analyses. These analyses resulted in a comparison between the different hormones applied in relation to the progression of carcinogenesis induced in an environment of endocrine disruption in females. It was quantitatively analysed that BPA helped proliferate the epithelium and stroma of the gland, causing hyperplasia. However, hormone therapy helped cellular positivity mainly in prostate epithelial tissue and, together with ENU, induced estrogen-dependent local carcinogenesis. In the receptors, an increase in ERα expression was analysed in the E2 groups, aggravating the proliferative character. However, E2 also modulated the expression of ERβ, which has an antiproliferative character. BPA increased the expression of PHH3 and this evidence was shown when analysing the quantification of type I collagen. In RA, high expression was observed in the BPA group, resulting in androgen-independent lesions. Furthermore, when compared with other results, there is a high proliferation of epithelialstromal cells caused by the xenoestrogen BPA. Therefore, it can be concluded that there is a pro-carcinogenic scenario provided by endocrine deregulation to BPA and that hormonal therapies assisted in the development of lesions.-
Descrição: dc.descriptionPrograma Institucional de Bolsas de Iniciação Científica (PIBIC)-
Descrição: dc.description09/2023-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Publicador: dc.publisherUniversidade Estadual Paulista (UNESP)-
Direitos: dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/restrictedAccess-
Palavras-chave: dc.subjectCarcinogênese-
Palavras-chave: dc.subjectLesões-
Palavras-chave: dc.subjectNeoplasias-
Palavras-chave: dc.subjectReceptores estrogênicos-
Palavras-chave: dc.subjectTerapia hormonal-
Palavras-chave: dc.subjectLesions-
Palavras-chave: dc.subjectCarcinogenesis-
Palavras-chave: dc.subjectHormone therapy-
Palavras-chave: dc.subjectEstrogen receptors-
Palavras-chave: dc.subjectNeoplasms-
Título: dc.titleEfeitos de terapias hormonais estrogênicas na próstata feminina de gerbilos após exposição perinatal pelo desregulador endócrino BPA-
Título: dc.titleEffects of estrogen hormone therapy on the female gerbil prostate after perinatal exposure to the endocrine disruptor BPA-
Tipo de arquivo: dc.typelivro digital-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional - Unesp

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