Características estruturais dos parálogos e das isoformas da glicerol-3-fosfato desidrogenase mitocondrial encontrados em Drosophila melanogaster

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorOliveira, Marcos Túlio de-
Autor(es): dc.contributorUniversidade Estadual Paulista (UNESP)-
Autor(es): dc.creatorPetita, Hosana de Sousa-
Data de aceite: dc.date.accessioned2025-08-21T19:58:10Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2025-08-21T19:58:10Z-
Data de envio: dc.date.issued2024-11-25-
Data de envio: dc.date.issued2024-11-25-
Data de envio: dc.date.issued2024-10-11-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://hdl.handle.net/11449/258346-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/11449/258346-
Descrição: dc.descriptionA lançadeira de glicerol-3-fosfato é um mecanismo importante no direcionamento de equivalentes eletrônicos do citoplasma para a cadeia respiratória mitocondrial, além de conectar o metabolismo de carboidratos e lipídios. A lançadeira é formada por um componente citosólico, que transforma diidroxiacetona-fosfato (DHAP) em glicerol-3-fosfato (G3P), e por um componente mitocondrial, a proteína glicerol-3-fosfato oxidase (GPO). Esta transforma G3P em DHAP, transferindo os elétrons advindos dessa reação para a coenzima Q, que é reoxidada pelo complexo III, contribuindo, assim, para o fluxo de elétrons e, consequentemente, para a produção de ATP pela mitocôndria. Em humanos, há apenas um gene codificador do componente mitocondrial da lançadeira; por outro lado, em Drosophila melanogaster, são relatados 3 parálogos: Gpo1, Gpo2 e Gpo3 - Gpo1 é expresso de maneira ubíqua, enquanto que Gpo2 e Gpo3, aparentemente, possuem expressão restrita aos testículos dos machos adultos. O objetivo geral do nosso trabalho é caracterizar as possíveis diferenças estruturais dessas isoformas. Para tanto, fizemos o alinhamento da sequência de aminoácidos das isoformas de D. melanogaster e de homólogos encontrados em outras espécies por meio do programa MEGAX, e também realizamos o alinhamento dos modelos estruturais gerados pelo AlphaFold através do software Pymol. Nossos resultados demonstram que existe uma grande similaridade entre as isoformas Gpo1 e Gpo2, ressaltando a conservação no domínio de ligação ao FAD e no sítio de ligação a G3P. Entretanto, a proteína Gpo3-PD, que também apresenta domínio de ligação a G3P e ao cálcio, não possui a formação de um domínio EF-hand, o que implicaria na incapacidade dessa enzima de ser modulada por cálcio. Por sua vez, Gpo3-PE apresenta um tamanho reduzido, o que prejudicaria significativamente sua funcionalidade, levando ao entendimento de que esta isoforma poderia ser uma proteína com outra função, ou ainda um resíduo truncado da isoforma Gpo3-PD. Dada a grande importância da lançadeira de glicerol-3-fosfato, nossas perspectivas futuras giram em torno da construção de uma linhagem knockout do gene Gpo1 por meio da técnica de CRISPR, a fim de conectar nossas descobertas acerca da estrutura das formas com o papel fisiológico da lançadeira.-
Descrição: dc.descriptionFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)-
Descrição: dc.description2023/10746-1-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Publicador: dc.publisherUniversidade Estadual Paulista (UNESP)-
Direitos: dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/restrictedAccess-
Palavras-chave: dc.subjectBioquímica-
Palavras-chave: dc.subjectDrosophila melanogaster-
Palavras-chave: dc.subjectLançadeira de glicerol-3-fosfato-
Palavras-chave: dc.subjectProtein isoforms-
Título: dc.titleCaracterísticas estruturais dos parálogos e das isoformas da glicerol-3-fosfato desidrogenase mitocondrial encontrados em Drosophila melanogaster-
Título: dc.titleStructural features of mitocondrial glycerol-3-phosphate dehydrogenase paralogues and isoforms found in Drosophila melanogaster-
Tipo de arquivo: dc.typelivro digital-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional - Unesp

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