Avaliação da inibição farmacológica do inflamassoma NLRP3 sobre a expressão gênica de marcadores de disfunção endotelial em artérias de cordão umbilical de gestantes com pré-eclâmpsia

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Autor(es): dc.contributorSandrim, Valeria Cristina-
Autor(es): dc.creatorSilva, Geovanna Carla Amaro da-
Data de aceite: dc.date.accessioned2025-08-21T17:48:02Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2025-08-21T17:48:02Z-
Data de envio: dc.date.issued2023-12-14-
Data de envio: dc.date.issued2023-12-14-
Data de envio: dc.date.issued2022-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://hdl.handle.net/11449/251988-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/11449/251988-
Descrição: dc.descriptionA pré-eclâmpsia (PE) é uma síndrome gestacional humana, sendo uma das principais causas de morte obstétricas diretas no Brasil. Apesar de sua fisiopatologia não estar plenamente elucidada, relaciona-se a PE com a isquemia placentária, visto que a liberação de produtos na circulação materna resultantes da má perfusão pode acarretar uma disfunção endotelial sistêmica. Esses produtos extravasados podem atuar como mediadores inflamatórios e ativar o sistema imune inato, promovendo a intensificação de diversos padrões de sinalizações, os quais atuam sobre o inflamassoma, um complexo proteico que medeia um estado altamente inflamatório, sendo o NLR family pyrin domain containing 3 (NLRP3), o mais bemcaracterizado até então. Diante dos desdobramentos sistêmicos provocados pelo processo inflamatório intenso devido à ativação do NLRP3 e considerando que as causas relacionadas à resposta inflamatória e apoptose celular na PE ainda não foram plenamente elucidadas, o uso de fármacos como a glibenclamida (GB) e de abordagens moleculares relacionadas à inibição farmacológica do NLRP3 podem ser uma boa estratégia para futuros tratamentos da PE. A GB é um anti-hiperglicemiante oral da segunda geração de sulfonilureias que vem sendo conhecido por inibir canais de potássio sensíveis à adenosina trifosfato no complexo do inflamassoma, além de impedir a migração e a infiltração de células inflamatórias para o NLPR3. Nesse sentido, visando investigar os efeitos da inibição farmacológica do inflamassoma através da GB em vasos acometidos pela pré-eclâmpsia, artérias de cordões umbilicais de gestantes diagnosticadas com pré-eclâmpsia (PE) de e gestantes normotensas (NT) foram incubadas na presença ou não do fármaco e as expressões gênicas de marcadores de fatores responsáveis pelo processo inflamatório e de piroptose, como NLRP3, CASP3 e CASP1, foram comparados nas artérias umbilicais disfunção endotelial foram comparadas. Foram estudadas 3 gestantes diagnosticadas com PE e 4 gestantes NT que realizaram parto cesáreo no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu (HCFMB). Todas as pacientes envolvidas foram informadas e assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e o projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Medicina de Botucatu (nº 4.961.945 aprovado em 09/09/2021). Os dados do presente estudo sugerem que a GB pode ter efeito na inibição do NLRP3 através do down-regulation de fatores relacionados à disfunção endotelial, como NLRP3, caspase-1 e caspase-3. Entretanto, esses dados reforçam a necessidade de mais estudos ex vivo com artérias umbilicais humanas e com uma maior amostragem a fim de confirmar os resultados encontrados e desenvolver, posteriormente, um possível tratamento para a pré-eclâmpsia através da utilização da glibenclamida.-
Descrição: dc.descriptionFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)-
Descrição: dc.description2023/00933-9-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Publicador: dc.publisherUniversidade Estadual Paulista (UNESP)-
Direitos: dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess-
Palavras-chave: dc.subjectGestantes-
Palavras-chave: dc.subjectCordão umbilical-
Palavras-chave: dc.subjectPré-eclampsia-
Palavras-chave: dc.subjectGlibenclamida-
Título: dc.titleAvaliação da inibição farmacológica do inflamassoma NLRP3 sobre a expressão gênica de marcadores de disfunção endotelial em artérias de cordão umbilical de gestantes com pré-eclâmpsia-
Título: dc.titleAssessment of the NLRP3 inflamassome's pharmacological inhibition regarding the gene expression of endothelial dysfunction markers in umbilical arteries of pregnant women with preeclampsia.-
Tipo de arquivo: dc.typelivro digital-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional - Unesp

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