High SARS-CoV-2 tropism and activation of immune cells in the testes of non-vaccinated deceased COVID-19 patients

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Autor(es): dc.contributorUniversidade Federal de Minas Gerais (UFMG)-
Autor(es): dc.contributorClínica MF Fertilidade Masculina-
Autor(es): dc.contributorFaculdade de Medicina de São Jose do Rio Preto-
Autor(es): dc.contributorUniversity of Texas Medical Branch-
Autor(es): dc.contributorUniversity of Pittsburgh School of Medicine-
Autor(es): dc.contributorCentro de Desenvolvimento da Tecnologia Nuclear-CDTN/CNEN-
Autor(es): dc.contributorUniversidade Estadual Paulista (UNESP)-
Autor(es): dc.creatorCosta, Guilherme M. J.-
Autor(es): dc.creatorLacerda, Samyra M. S. N.-
Autor(es): dc.creatorFigueiredo, André F. A.-
Autor(es): dc.creatorWnuk, Natália T.-
Autor(es): dc.creatorBrener, Marcos R. G.-
Autor(es): dc.creatorAndrade, Lídia M.-
Autor(es): dc.creatorCampolina-Silva, Gabriel H.-
Autor(es): dc.creatorKauffmann-Zeh, Andrea-
Autor(es): dc.creatorPacifico, Lucila G. G.-
Autor(es): dc.creatorVersiani, Alice F.-
Autor(es): dc.creatorAntunes, Maísa M.-
Autor(es): dc.creatorSouza, Fernanda R.-
Autor(es): dc.creatorCassali, Geovanni D.-
Autor(es): dc.creatorCaldeira-Brant, André L.-
Autor(es): dc.creatorChiarini-Garcia, Hélio-
Autor(es): dc.creatorde Souza, Fernanda G.-
Autor(es): dc.creatorCosta, Vivian V.-
Autor(es): dc.creatorda Fonseca, Flavio G.-
Autor(es): dc.creatorNogueira, Maurício L.-
Autor(es): dc.creatorCampos, Guilherme R. F.-
Autor(es): dc.creatorKangussu, Lucas M.-
Autor(es): dc.creatorMartins, Estefânia M. N.-
Autor(es): dc.creatorAntonio, Loudiana M.-
Autor(es): dc.creatorBittar, Cintia-
Autor(es): dc.creatorRahal, Paula-
Autor(es): dc.creatorAguiar, Renato S.-
Autor(es): dc.creatorMendes, Bárbara P.-
Autor(es): dc.creatorProcópio, Marcela S.-
Autor(es): dc.creatorFurtado, Thiago P.-
Autor(es): dc.creatorGuimaraes, Yuri L.-
Autor(es): dc.creatorMenezes, Gustavo B.-
Autor(es): dc.creatorMartinez-Marchal, Ana-
Autor(es): dc.creatorOrwig, Kyle E.-
Autor(es): dc.creatorBrieño-Enríquez, Miguel-
Autor(es): dc.creatorFurtado, Marcelo H.-
Data de aceite: dc.date.accessioned2025-08-21T18:36:32Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2025-08-21T18:36:32Z-
Data de envio: dc.date.issued2023-07-29-
Data de envio: dc.date.issued2023-07-29-
Data de envio: dc.date.issued2023-11-30-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://dx.doi.org/10.1186/s12915-022-01497-8-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://hdl.handle.net/11449/249663-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/11449/249663-
Descrição: dc.descriptionBackground: Cellular entry of SARS-CoV-2 has been shown to rely on angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) receptors, whose expression in the testis is among the highest in the body. Additionally, the risk of mortality seems higher among male COVID-19 patients, and though much has been published since the first cases of COVID-19, there remain unanswered questions regarding SARS-CoV-2 impact on testes and potential consequences for reproductive health. We investigated testicular alterations in non-vaccinated deceased COVID-19-patients, the precise location of the virus, its replicative activity, and the immune, vascular, and molecular fluctuations involved in the pathogenesis. Results: We found that SARS-CoV-2 testicular tropism is higher than previously thought and that reliable viral detection in the testis requires sensitive nanosensors or RT-qPCR using a specific methodology. Through an in vitro experiment exposing VERO cells to testicular macerates, we observed viral content in all samples, and the subgenomic RNA’s presence reinforced the replicative activity of SARS-CoV-2 in testes of the severe COVID-19 patients. The cellular structures and viral particles, observed by transmission electron microscopy, indicated that macrophages and spermatogonial cells are the main SARS-CoV-2 lodging sites, where new virions form inside the endoplasmic reticulum Golgi intermediate complex. Moreover, we showed infiltrative infected monocytes migrating into the testicular parenchyma. SARS-CoV-2 maintains its replicative and infective abilities long after the patient’s infection. Further, we demonstrated high levels of angiotensin II and activated immune cells in the testes of deceased patients. The infected testes show thickening of the tunica propria, germ cell apoptosis, Sertoli cell barrier loss, evident hemorrhage, angiogenesis, Leydig cell inhibition, inflammation, and fibrosis. Conclusions: Our findings indicate that high angiotensin II levels and activation of mast cells and macrophages may be critical for testicular pathogenesis. Importantly, our findings suggest that patients who become critically ill may exhibit severe alterations and harbor the active virus in the testes.-
Descrição: dc.descriptionPró-Reitoria de Pesquisa, Universidade Federal de Minas Gerais-
Descrição: dc.descriptionFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)-
Descrição: dc.descriptionConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)-
Descrição: dc.descriptionFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais (FAPEMIG)-
Descrição: dc.descriptionFerring Pharmaceuticals-
Descrição: dc.descriptionUniversidade Federal de Minas Gerais, MG-
Descrição: dc.descriptionClínica MF Fertilidade Masculina, MG-
Descrição: dc.descriptionFaculdade de Medicina de São Jose do Rio Preto, SP-
Descrição: dc.descriptionDepartment of Pathology University of Texas Medical Branch-
Descrição: dc.descriptionDepartment of Obstetrics Gynecology and Reproductive Sciences Magee-Women’s Research Institute University of Pittsburgh School of Medicine-
Descrição: dc.descriptionCentro de Desenvolvimento da Tecnologia Nuclear-CDTN/CNEN, MG-
Descrição: dc.descriptionUniversidade Estadual Paulista, SP-
Descrição: dc.descriptionDepartamentos de Urologia e de Reprodução Humana da Rede Mater Dei de Saúde, MG-
Descrição: dc.descriptionUniversidade Estadual Paulista, SP-
Descrição: dc.descriptionFAPESP: # 2019/07250-9-
Descrição: dc.descriptionFAPESP: #2020/04836- 0-
Descrição: dc.descriptionCNPq: 312688/2017-2-
Descrição: dc.descriptionCNPq: 439119/2018-9-
Descrição: dc.descriptionFAPEMIG: APQ-01078-21-
Descrição: dc.descriptionFAPEMIG: CBB- APQ-04295- 17-
Descrição: dc.descriptionFAPEMIG: CBB-APQ-03081-17-
Descrição: dc.descriptionFerring Pharmaceuticals: Ferring COVID-19 Investigational Grant-
Descrição: dc.descriptionFAPEMIG: RED-00079-22-
Descrição: dc.descriptionFAPEMIG: RED-00135-22-
Descrição: dc.descriptionFAPEMIG: TEC - RED-00282-16-
Idioma: dc.languageen-
Relação: dc.relationBMC Biology-
???dc.source???: dc.sourceScopus-
Palavras-chave: dc.subjectInfertility-
Palavras-chave: dc.subjectLeydig cell-
Palavras-chave: dc.subjectMacrophages-
Palavras-chave: dc.subjectNanotechnology-
Palavras-chave: dc.subjectRenin-angiotensin system-
Palavras-chave: dc.subjectSARS-CoV-2 replication-
Palavras-chave: dc.subjectSertoli cell-
Palavras-chave: dc.subjectSpermatogenesis-
Palavras-chave: dc.subjectSpermatogonia-
Palavras-chave: dc.subjectTestosterone-
Título: dc.titleHigh SARS-CoV-2 tropism and activation of immune cells in the testes of non-vaccinated deceased COVID-19 patients-
Tipo de arquivo: dc.typelivro digital-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional - Unesp

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