Natural Compounds as Non-Nucleoside Inhibitors of Zika Virus Polymerase through Integration of In Silico and In Vitro Approaches

Registro completo de metadados
MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorUniversidade Federal de Goiás (UFG)-
Autor(es): dc.contributorUniversidade Estadual Paulista (UNESP)-
Autor(es): dc.contributorUniversidade de São Paulo (USP)-
Autor(es): dc.contributorUniversidade Federal de Uberlândia (UFU)-
Autor(es): dc.creatorRamos, Paulo Ricardo Pimenta da Silva-
Autor(es): dc.creatorMottin, Melina-
Autor(es): dc.creatorLima, Caroline Sprengel-
Autor(es): dc.creatorAssis, Letícia R.-
Autor(es): dc.creatorde Oliveira, Ketllyn Zagato-
Autor(es): dc.creatorMesquita, Nathalya Cristina de Moraes Roso-
Autor(es): dc.creatorCassani, Natasha Marques-
Autor(es): dc.creatorSantos, Igor Andrade-
Autor(es): dc.creatorBorba, Joyce Villa Verde Bastos-
Autor(es): dc.creatorFiaia Costa, Vinícius Alexandre-
Autor(es): dc.creatorNeves, Bruno Junior-
Autor(es): dc.creatorGuido, Rafael Victorio Carvalho-
Autor(es): dc.creatorOliva, Glaucius-
Autor(es): dc.creatorJardim, Ana Carolina Gomes-
Autor(es): dc.creatorRegasini, Luis Octávio-
Autor(es): dc.creatorAndrade, Carolina Horta-
Data de aceite: dc.date.accessioned2025-08-21T16:02:02Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2025-08-21T16:02:02Z-
Data de envio: dc.date.issued2023-07-29-
Data de envio: dc.date.issued2023-07-29-
Data de envio: dc.date.issued2022-11-30-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://dx.doi.org/10.3390/ph15121493-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://hdl.handle.net/11449/246535-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/11449/246535-
Descrição: dc.descriptionAlthough the past epidemic of Zika virus (ZIKV) resulted in severe neurological consequences for infected infants and adults, there are still no approved drugs to treat ZIKV infection. In this study, we applied computational approaches to screen an in-house database of 77 natural and semi-synthetic compounds against ZIKV NS5 RNA-dependent RNA-polymerase (NS5 RdRp), an essential protein for viral RNA elongation during the replication process. For this purpose, we integrated computational approaches such as binding-site conservation, chemical space analysis and molecular docking. As a result, we prioritized nine virtual hits for experimental evaluation. Enzymatic assays confirmed that pedalitin and quercetin inhibited ZIKV NS5 RdRp with IC50 values of 4.1 and 0.5 µM, respectively. Moreover, pedalitin also displayed antiviral activity on ZIKV infection with an EC50 of 19.28 µM cell-based assays, with low toxicity in Vero cells (CC50 = 83.66 µM) and selectivity index of 4.34. These results demonstrate the potential of the natural compounds pedalitin and quercetin as candidates for structural optimization studies towards the discovery of new anti-ZIKV drug candidates.-
Descrição: dc.descriptionConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)-
Descrição: dc.descriptionFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)-
Descrição: dc.descriptionFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás-
Descrição: dc.descriptionFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais (FAPEMIG)-
Descrição: dc.descriptionLabMol-Laboratory for Molecular Modeling and Drug Design Faculdade de Farmácia Universidade Federal de Goiás-
Descrição: dc.descriptionLaboratory of Antibiotics and Chemotherapeutics (LAC) Institute of Biosciences Humanities and Exact Sciences São Paulo State University (Unesp)-
Descrição: dc.descriptionLaBEFar-Laboratory of Structural Biology and Drugs Institute of Physics of São Carlos University of São Paulo-
Descrição: dc.descriptionLaboratory of Antiviral Research Institute of Biomedical Science Federal University of Uberlandia-
Descrição: dc.descriptionLaboratory of Antibiotics and Chemotherapeutics (LAC) Institute of Biosciences Humanities and Exact Sciences São Paulo State University (Unesp)-
Descrição: dc.descriptionCNPq: 142495/2020-4-
Descrição: dc.descriptionCNPq: 150759/2017-7-
Descrição: dc.descriptionFAPESP: 2013/07600-3-
Descrição: dc.descriptionFAPESP: 2014/18330-0-
Descrição: dc.descriptionFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás: 20171026700006-
Descrição: dc.descriptionFAPESP: 2018/15083-2-
Descrição: dc.descriptionFAPESP: 2019/01762-8-
Descrição: dc.descriptionFAPESP: 2020/12904-5-
Descrição: dc.descriptionFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás: 202010267000272-
Descrição: dc.descriptionFAPEMIG: APQ-01487-22-
Descrição: dc.descriptionFAPEMIG: APQ-03385–18-
Idioma: dc.languageen-
Relação: dc.relationPharmaceuticals-
???dc.source???: dc.sourceScopus-
Palavras-chave: dc.subjectantiviral-
Palavras-chave: dc.subjectdocking-
Palavras-chave: dc.subjectdrug discovery-
Palavras-chave: dc.subjectflavonoid-
Palavras-chave: dc.subjectnon-nucleoside inhibitor-
Palavras-chave: dc.subjectNS5 RdRp protein-
Palavras-chave: dc.subjectpedalitin-
Palavras-chave: dc.subjectpolymerase-
Palavras-chave: dc.subjectquercetin-
Palavras-chave: dc.subjectZika virus-
Título: dc.titleNatural Compounds as Non-Nucleoside Inhibitors of Zika Virus Polymerase through Integration of In Silico and In Vitro Approaches-
Tipo de arquivo: dc.typelivro digital-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional - Unesp

Não existem arquivos associados a este item.