Structural and biochemical characterization of Leptospira interrogans Lsa45 reveals a penicillin-binding protein with esterase activity

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorInstituto Butantan-
Autor(es): dc.contributorUniversity of California-
Autor(es): dc.contributorUniversidade Federal de Minas Gerais (UFMG)-
Autor(es): dc.contributorUniversidade Estadual Paulista (UNESP)-
Autor(es): dc.contributorInstituto Federal da Bahia – IFBA-
Autor(es): dc.creatorSantos, Jademilson C.-
Autor(es): dc.creatorHanda, Sumit-
Autor(es): dc.creatorFernandes, Luis G.V.-
Autor(es): dc.creatorBleicher, Lucas-
Autor(es): dc.creatorGandin, César A.-
Autor(es): dc.creatorde Oliveira-Neto, Mario-
Autor(es): dc.creatorGhosh, Partho-
Autor(es): dc.creatorNascimento, Ana Lucia T.O.-
Data de aceite: dc.date.accessioned2025-08-21T17:58:19Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2025-08-21T17:58:19Z-
Data de envio: dc.date.issued2023-07-29-
Data de envio: dc.date.issued2023-07-29-
Data de envio: dc.date.issued2023-01-31-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://dx.doi.org/10.1016/j.procbio.2022.12.010-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://hdl.handle.net/11449/246511-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/11449/246511-
Descrição: dc.descriptionLeptospirosis is a bacterial disease that affects humans and animals and is caused by Leptospira. The recommended treatment for leptospirosis is antibiotic therapy, which should be given early in the course of the disease. Despite the use of these antibiotics, their role during the course of the disease is still not completely clear because of the lack of effective clinical trials, particularly for severe cases of the disease. Here, we present the characterization of L. interrogans Lsa45 protein by gel filtration, protein crystallography, SAXS, fluorescence and enzymatic assays. The oligomeric studies revealed that Lsa45 is monomeric in solution. The crystal structure of Lsa45 revealed the presence of two subdomains: a large α/β subdomain and a small α-helical subdomain. The large subdomain contains the amino acids Ser122, Lys125, and Tyr217, which correspond to the catalytic triad that is essential for β-lactamase or serine hydrolase activity in similar enzymes. Additionally, we also confirmed the bifunctional promiscuity of Lsa45, in hydrolyzing both the 4-nitrophenyl acetate (p-NPA) and nitrocefin β-lactam antibiotic. Therefore, this study provides novel insights into the structure and function of enzymes from L. interrogans, which furthers our understanding of this bacterium and the development of new therapies for the prevention and treatment of leptospirosis.-
Descrição: dc.descriptionFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)-
Descrição: dc.descriptionConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)-
Descrição: dc.descriptionNational Institutes of Health-
Descrição: dc.descriptionLaboratório de Desenvolvimento de Vacinas Instituto Butantan, Avenida Vital Brasil, 1500, SP-
Descrição: dc.descriptionDepartment of Chemistry & Biochemistry University of California-
Descrição: dc.descriptionDepartamento de Bioquímica e Imunologia Instituto de Ciências Biológicas (ICB) Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)-
Descrição: dc.descriptionUniversidade Estadual Paulista (UNESP) Instituto de Biociências Dep. de Física e Biofísica, SP-
Descrição: dc.descriptionInstituto Federal da Bahia – IFBA, Rodovia BR-367, R. José Fontana, 1, BA-
Descrição: dc.descriptionUniversidade Estadual Paulista (UNESP) Instituto de Biociências Dep. de Física e Biofísica, SP-
Descrição: dc.descriptionFAPESP: 2014/50981-0-
Descrição: dc.descriptionFAPESP: 2017/06731-8-
Descrição: dc.descriptionFAPESP: 2019/17488-2-
Descrição: dc.descriptionCNPq: 301229/2017-1-
Descrição: dc.descriptionCNPq: 304445/2021-5-
Descrição: dc.descriptionNational Institutes of Health: R56 AI096837-
Formato: dc.format141-153-
Idioma: dc.languageen-
Relação: dc.relationProcess Biochemistry-
???dc.source???: dc.sourceScopus-
Palavras-chave: dc.subjectBifunctional enzyme-
Palavras-chave: dc.subjectCrystal structure-
Palavras-chave: dc.subjectL. interrogans-
Palavras-chave: dc.subjectLeptospirosis-
Palavras-chave: dc.subjectPBP-
Palavras-chave: dc.subjectβ-lactamase/esterase-
Título: dc.titleStructural and biochemical characterization of Leptospira interrogans Lsa45 reveals a penicillin-binding protein with esterase activity-
Tipo de arquivo: dc.typelivro digital-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional - Unesp

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