Staphylococcus aureus Exfoliative Toxin E, Oligomeric State and Flip of P186: Implications for Its Action Mechanism

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Autor(es): dc.contributorUniversidade Estadual Paulista (UNESP)-
Autor(es): dc.contributorBrazilian Ctr Res Energy & Mat CNPEM-
Autor(es): dc.contributorUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP)-
Autor(es): dc.contributorUniversidade de São Paulo (USP)-
Autor(es): dc.contributorUniversidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ)-
Autor(es): dc.creatorGismene, Carolina-
Autor(es): dc.creatorGonzalez, Jorge Enrique Hernandez-
Autor(es): dc.creatorSantisteban, Angela Rocio Nino-
Autor(es): dc.creatorNascimento, Andrey Fabricio Ziem-
Autor(es): dc.creatorCunha, Lucas dos Santos-
Autor(es): dc.creatorMoraes, Fabio Rogerio de-
Autor(es): dc.creatorOliveira, Cristiano Luis Pinto de-
Autor(es): dc.creatorOliveira, Caio C.-
Autor(es): dc.creatorProvazzi, Paola Jocelan Scarin[UNESP]-
Autor(es): dc.creatorPascutti, Pedro Geraldo-
Autor(es): dc.creatorArni, Raghuvir Krishnaswamy-
Autor(es): dc.creatorMariutti, Ricardo Barros-
Data de aceite: dc.date.accessioned2025-08-21T22:28:15Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2025-08-21T22:28:15Z-
Data de envio: dc.date.issued2022-11-29-
Data de envio: dc.date.issued2022-11-29-
Data de envio: dc.date.issued2022-09-01-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://dx.doi.org/10.3390/ijms23179857-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://hdl.handle.net/11449/237897-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/11449/237897-
Descrição: dc.descriptionStaphylococcal exfoliative toxins (ETs) are glutamyl endopeptidases that specifically cleave the Glu381-Gly382 bond in the ectodomains of desmoglein 1 (Dsg1) via complex action mechanisms. To date, four ETs have been identified in different Staphylococcus aureus strains and ETE is the most recently characterized. The unusual properties of ETs have been attributed to a unique structural feature, i.e., the 180 degrees flip of the carbonyl oxygen (O) of the nonconserved residue 192/186 (ETA/ETE numbering), not conducive to the oxyanion hole formation. We report the crystal structure of ETE determined at 1.61 angstrom resolution, in which P186(O) adopts two conformations displaying a 180 degrees rotation. This finding, together with free energy calculations, supports the existence of a dynamic transition between the conformations under the tested conditions. Moreover, enzymatic assays showed no significant differences in the esterolytic efficiency of ETE and ETE/P186G, a mutant predicted to possess a functional oxyanion hole, thus downplaying the influence of the flip on the activity. Finally, we observed the formation of ETE homodimers in solution and the predicted homodimeric structure revealed the participation of a characteristic nonconserved loop in the interface and the partial occlusion of the protein active site, suggesting that monomerization is required for enzymatic activity.-
Descrição: dc.descriptionFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)-
Descrição: dc.descriptionConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)-
Descrição: dc.descriptionIBILCE UNESP, Multiuser Ctr Biomol Innovat, BR-15054000 Sao Jose Do Rio Preto, Brazil-
Descrição: dc.descriptionBrazilian Ctr Res Energy & Mat CNPEM, Brazilian Synchrotron Light Lab LNLS, BR-13083970 Campinas, SP, Brazil-
Descrição: dc.descriptionUniv Estadual Campinas, Inst Chem, BR-13083970 Campinas, Brazil-
Descrição: dc.descriptionUniv Sao Paulo, Inst Fis, BR-05314970 Sao Paulo, Brazil-
Descrição: dc.descriptionSao Paulo State Univ, Lab Genom Studies, UNESP, BR-15054000 Sao Jose Do Rio Preto, Brazil-
Descrição: dc.descriptionUniv Fed Rio de Janeiro, Inst Biofis Carlos Chagas Filho, Lab Modelagem & Dinam Mol, BR-21941901 Rio De Janeiro, Brazil-
Descrição: dc.descriptionIBILCE UNESP, Multiuser Ctr Biomol Innovat, BR-15054000 Sao Jose Do Rio Preto, Brazil-
Descrição: dc.descriptionSao Paulo State Univ, Lab Genom Studies, UNESP, BR-15054000 Sao Jose Do Rio Preto, Brazil-
Descrição: dc.descriptionFAPESP: 2020/13921-0-
Descrição: dc.descriptionFAPESP: 2020/10214-1-
Descrição: dc.descriptionFAPESP: 2018/07977-3-
Descrição: dc.descriptionFAPESP: 2020/08615-8-
Descrição: dc.descriptionCNPq: 309940/2019-2-
Formato: dc.format20-
Idioma: dc.languageen-
Publicador: dc.publisherMdpi-
Relação: dc.relationInternational Journal Of Molecular Sciences-
???dc.source???: dc.sourceWeb of Science-
Palavras-chave: dc.subjectStaphylococcal exfoliative toxin E-
Palavras-chave: dc.subjectProline flip-
Palavras-chave: dc.subjectHomodimerization-
Palavras-chave: dc.subjectX-ray diffraction-
Palavras-chave: dc.subjectMolecular dynamics-
Título: dc.titleStaphylococcus aureus Exfoliative Toxin E, Oligomeric State and Flip of P186: Implications for Its Action Mechanism-
Tipo de arquivo: dc.typelivro digital-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional - Unesp

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