Planejamento, síntese e avaliação farmacológica de derivados de ácido borônico como inibidores de cisteíno proteases de Leishmania spp

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Autor(es): dc.contributorUniversidade Estadual Paulista (UNESP)-
Autor(es): dc.creatorProkopczyk, Igor Muccilo-
Autor(es): dc.creatorSantos, Jean Leandro-
Data de aceite: dc.date.accessioned2025-08-21T20:44:18Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2025-08-21T20:44:18Z-
Data de envio: dc.date.issued2022-11-03-
Data de envio: dc.date.issued2022-11-03-
Data de envio: dc.date.issued2022-11-02-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://hdl.handle.net/11449/237365-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/11449/237365-
Descrição: dc.descriptionLeishmanioses são Doenças Tropicais Negligenciadas (DTN) causadas por protozoários do gênero Leishmania. Ela é transmitida aos humanos e animais através da picada do inseto vetor flebotomíneo e está presente em mais de 98 países totalizando 12 milhões de infectados e expondo à risco cerca de 350 milhões de pessoas. Atualmente, o tratamento é limitado e apresenta uma série de inconvenientes que vão desde a alta toxicidade dos fármacos disponíveis até custo elevado do tratamento, justificando assim, a busca por novos fármacos. As proteases são importantes alvos-terapêuticos e representam 3,4% dos medicamentos aprovados no mercado fazendo com que essa classe de enzima seja amplamente estudada. Nas Leishmanias, a principal cisteíno-protease é CPB, ela está relacionada a diversas funções desde nutricional até a infecção das células dos hospedeiros. Usando a estratégia de reposicionamento de fármacos foi identificado por nosso grupo o fármaco bortezemib, usado no tratamento de mieloma múltiplo, como um promissor protótipo inibidor da CPB (IC50 = 6,3 ± 1,1 µM; EC50 = 1,0 ± 0,2 µM). A partir deste protótipo, modificações moleculares assistidas por métodos computacionais foram propostas a fim de otimizar as propriedades para melhor interação com CPB, sem as ações no proteossoma humano 26S – alvo do protótipo bortezomib. Nesta proposta, os compostos mais promissores identificados nos modelos computacionais serão sintetizados e avaliados quanto a capacidade de inibição da enzima CPB. Ademais, os novos derivados serão avaliados contra as formas amastigotas Leishmania donovani e Leishmania amazonensis. A citotoxicidade e o índice de seletividade serão determinados usando macrófagos murinos. Espera-se que os novos compostos possam se constituir uma alternativa ao tratamento desta terrível doença negligenciada.-
Descrição: dc.descriptionPró-reitoria de Pesquisa UNESP (Prope)-
Descrição: dc.descriptionEdital 13/2022-
Formato: dc.formatpdf-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess-
Palavras-chave: dc.subjectleishmania-
Palavras-chave: dc.subjectfármacos-
Palavras-chave: dc.subjectFármacos anti-infecciosos-
Título: dc.titlePlanejamento, síntese e avaliação farmacológica de derivados de ácido borônico como inibidores de cisteíno proteases de Leishmania spp-
Tipo de arquivo: dc.typetexto-
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