
Atenção:
O eduCAPES é um repositório de objetos educacionais, não sendo responsável por materiais de terceiros submetidos na plataforma. O usuário assume ampla e total responsabilidade quanto à originalidade, à titularidade e ao conteúdo, citações de obras consultadas, referências e outros elementos que fazem parte do material que deseja submeter. Recomendamos que se reporte diretamente ao(s) autor(es), indicando qual parte do material foi considerada imprópria (cite página e parágrafo) e justificando sua denúncia.
Caso seja o autor original de algum material publicado indevidamente ou sem autorização, será necessário que se identifique informando nome completo, CPF e data de nascimento. Caso possua uma decisão judicial para retirada do material, solicitamos que informe o link de acesso ao documento, bem como quaisquer dados necessários ao acesso, no campo abaixo.
Todas as denúncias são sigilosas e sua identidade será preservada. Os campos nome e e-mail são de preenchimento opcional. Porém, ao deixar de informar seu e-mail, um possível retorno será inviabilizado e/ou sua denúncia poderá ser desconsiderada no caso de necessitar de informações complementares.
| Metadados | Descrição | Idioma |
|---|---|---|
| Autor(es): dc.contributor | University Hospital of Southern Denmark | - |
| Autor(es): dc.contributor | University of Southern Denmark | - |
| Autor(es): dc.contributor | Universidade Estadual Paulista (UNESP) | - |
| Autor(es): dc.contributor | Danish Colorectal Cancer Center South | - |
| Autor(es): dc.creator | Carvalho, Robson Francisco | - |
| Autor(es): dc.creator | Canto, Luisa Matos Do | - |
| Autor(es): dc.creator | Cury, Sarah Santiloni | - |
| Autor(es): dc.creator | Hansen, Torben Frøstrup | - |
| Autor(es): dc.creator | Jensen, Lars Henrik | - |
| Autor(es): dc.creator | Rogatto, Silvia Regina | - |
| Data de aceite: dc.date.accessioned | 2025-08-21T18:00:23Z | - |
| Data de disponibilização: dc.date.available | 2025-08-21T18:00:23Z | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2022-05-01 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2022-05-01 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2021-10-31 | - |
| Fonte completa do material: dc.identifier | http://dx.doi.org/10.3390/cancers13215492 | - |
| Fonte completa do material: dc.identifier | http://hdl.handle.net/11449/233750 | - |
| Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/11449/233750 | - |
| Descrição: dc.description | Rectal cancer is a common disease with high mortality rates and limited therapeutic options. Here we combined the gene expression signatures of rectal cancer patients with the reverse drug-induced gene-expression profiles to identify drug repositioning candidates for cancer therapy. Among the predicted repurposable drugs, topoisomerase II inhibitors (doxorubicin, teniposide, idarubicin, mitoxantrone, and epirubicin) presented a high potential to reverse rectal cancer gene expression signatures. We showed that these drugs effectively reduced the growth of colorectal cancer cell lines closely representing rectal cancer signatures. We also found a clear correlation between topoisomerase 2A (TOP2A) gene copy number or expression levels with the sensitivity to topoisomerase II inhibitors. Furthermore, CRISPR-Cas9 and shRNA screenings confirmed that loss-of-function of the TOP2A has the highest efficacy in reducing cellular proliferation. Finally, we observed significant TOP2A copy number gains and increased expression in independent cohorts of rectal cancer patients. These findings can be translated into clinical practice to evaluate TOP2A status for targeted and personalized therapies based on topoisomerase II inhibitors in rectal cancer patients. | - |
| Descrição: dc.description | National Cancer Institute | - |
| Descrição: dc.description | National Heart, Lung, and Blood Institute | - |
| Descrição: dc.description | National Institute on Drug Abuse | - |
| Descrição: dc.description | National Institute of Mental Health | - |
| Descrição: dc.description | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) | - |
| Descrição: dc.description | Department of Clinical Genetics University Hospital of Southern Denmark | - |
| Descrição: dc.description | Institute of Regional Health Research University of Southern Denmark | - |
| Descrição: dc.description | Department of Functional and Structural Biology—Institute of Bioscience São Paulo State University (UNESP) | - |
| Descrição: dc.description | Department of Oncology University Hospital of Southern Denmark | - |
| Descrição: dc.description | Danish Colorectal Cancer Center South | - |
| Descrição: dc.description | Department of Functional and Structural Biology—Institute of Bioscience São Paulo State University (UNESP) | - |
| Descrição: dc.description | CAPES: 001 | - |
| Idioma: dc.language | en | - |
| Relação: dc.relation | Cancers | - |
| ???dc.source???: dc.source | Scopus | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Drug repositioning | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Drug reversal potency scoring | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Gene expression features | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Rectal cancer | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Reverse expression of signature genes | - |
| Título: dc.title | Drug repositioning based on the reversal of gene expression signatures identifies top2a as a therapeutic target for rectal cancer | - |
| Tipo de arquivo: dc.type | livro digital | - |
| Aparece nas coleções: | Repositório Institucional - Unesp | |
O Portal eduCAPES é oferecido ao usuário, condicionado à aceitação dos termos, condições e avisos contidos aqui e sem modificações. A CAPES poderá modificar o conteúdo ou formato deste site ou acabar com a sua operação ou suas ferramentas a seu critério único e sem aviso prévio. Ao acessar este portal, você, usuário pessoa física ou jurídica, se declara compreender e aceitar as condições aqui estabelecidas, da seguinte forma: