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| Metadados | Descrição | Idioma |
|---|---|---|
| Autor(es): dc.contributor | Federal University of Ceará | - |
| Autor(es): dc.contributor | Cancer Institute of Ceará (ICC) | - |
| Autor(es): dc.contributor | Universidade Estadual Paulista (UNESP) | - |
| Autor(es): dc.contributor | Universidade de São Paulo (USP) | - |
| Autor(es): dc.creator | Wong, Deysi Viviana Tenazoa | - |
| Autor(es): dc.creator | Holanda, Renata Brito Falcão | - |
| Autor(es): dc.creator | Cajado, Aurilene Gomes | - |
| Autor(es): dc.creator | Bandeira, Alessandro Maia | - |
| Autor(es): dc.creator | Pereira, Jorge Fernando Bessa | - |
| Autor(es): dc.creator | Amorim, Joice Oliveira | - |
| Autor(es): dc.creator | Torres, Clarice Sampaio | - |
| Autor(es): dc.creator | Ferreira, Luana Maria Moura | - |
| Autor(es): dc.creator | Lopes, Marina Helena Silva | - |
| Autor(es): dc.creator | Oliveira, Roberta Taiane Germano | - |
| Autor(es): dc.creator | Pereira, Anamaria Falcão | - |
| Autor(es): dc.creator | Sant'Ana, Rosane Oliveira | - |
| Autor(es): dc.creator | Arruda, Larissa Mont'alverne | - |
| Autor(es): dc.creator | Ribeiro-Júnior, Howard Lopes | - |
| Autor(es): dc.creator | Pinheiro, Ronald Feitosa | - |
| Autor(es): dc.creator | Almeida, Paulo Roberto Carvalho | - |
| Autor(es): dc.creator | Carvalho, Robson Francisco | - |
| Autor(es): dc.creator | Chaves, Fábio Figueiredo | - |
| Autor(es): dc.creator | Rocha-Filho, Duílio Reis | - |
| Autor(es): dc.creator | Cunha, Fernando Queiroz | - |
| Autor(es): dc.creator | Lima-Júnior, Roberto César Pereira | - |
| Data de aceite: dc.date.accessioned | 2025-08-21T16:52:27Z | - |
| Data de disponibilização: dc.date.available | 2025-08-21T16:52:27Z | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2022-05-01 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2022-05-01 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2021-10-01 | - |
| Fonte completa do material: dc.identifier | http://dx.doi.org/10.1111/bph.15609 | - |
| Fonte completa do material: dc.identifier | http://hdl.handle.net/11449/233336 | - |
| Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/11449/233336 | - |
| Descrição: dc.description | Background and purpose: Severe diarrhoea, a common gastrointestinal manifestation of anticancer treatment with irinotecan, might involve single nucleotide polymorphisms (SNPs) of toll-like receptors (TLRs), described as critical bacterial sensors in the gut. Here, colorectal cancer patients carrying missense TLR4 A896G (rs4986790) or C1,196T (rs4986791) SNPs and Tlr4 knockout (Tlr4−/−) mice were given irinotecan to investigate the severity of the induced diarrhoea. Experimental approach: Forty-six patients treated with irinotecan-based regimens had diarrhoea severity analysed according to TLR4 genotypes. In the experimental setting, wild-type (WT) or Tlr4−/− mice were given irinotecan (45 or 75 mg·kg−1, i.p.) or saline (3 ml·kg−1). Diarrhoea severity was evaluated by measuring intestinal injury and inflammatory markers expression after animals were killed. Key results: All patients with TLR4 SNPs chemotherapy-treated presented diarrhoea, whereas gastrointestinal toxicity was observed in 50% of the wild homozygous individuals. Mice injected with irinotecan presented systemic bacterial translocation and increased TLR4 immunostaining in the intestine. In line with the clinical findings, Tlr4 gene deficiency enhanced irinotecan-related diarrhoea and TLR9 expression in mice. An increased myeloperoxidase activity and Il-18 expression along with IL-10 decreased production in Tlr4−/− mice also indicated an intensified intestinal damage and inflammatory response. Conclusion and implications: TLR4 deficiency upregulates TLR9 expression and enhances intestinal damage and the severity of late-onset diarrhoea during irinotecan-based treatment. Identifying patients genetically predisposed to chemotherapy-associated diarrhoea is a strategy toward precision medicine. | - |
| Descrição: dc.description | Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) | - |
| Descrição: dc.description | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) | - |
| Descrição: dc.description | Fundação Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico | - |
| Descrição: dc.description | Graduate Program in Pathology Department of Pathology and Forensic Medicine Faculty of Medicine Federal University of Ceará | - |
| Descrição: dc.description | Laboratory of Molecular Biology and Genetics Haroldo Juaçaba Hospital Cancer Institute of Ceará (ICC) | - |
| Descrição: dc.description | Graduate Program in Pharmaceutical Sciences Department of Pharmacy Faculty of Pharmacy Nursing and Dentistry Federal University of Ceará | - |
| Descrição: dc.description | Laboratory of Inflammation and Cancer Pharmacology Drug Research and Development Center (NPDM) Department of Physiology and Pharmacology Federal University of Ceará | - |
| Descrição: dc.description | Cancer Cytogenomic Laboratory Drug Research and Development Center (NPDM) Federal University of Ceará | - |
| Descrição: dc.description | Clinical Oncology Service Haroldo Juaçaba Hospital Cancer Institute of Ceará (ICC) | - |
| Descrição: dc.description | Department of Structural and Functional Biology Institute of Biosciences São Paulo State University (UNESP) | - |
| Descrição: dc.description | Clinical Oncology Service Walter Cantídio University Hospital Federal University of Ceará | - |
| Descrição: dc.description | Department of Pharmacology School of Medicine of Ribeirão Preto University of São Paulo | - |
| Descrição: dc.description | Department of Structural and Functional Biology Institute of Biosciences São Paulo State University (UNESP) | - |
| Descrição: dc.description | CNPq: 310568/2017-0 | - |
| Descrição: dc.description | CNPq: 421202/2018-1 | - |
| Descrição: dc.description | CAPES: CAPES-PROEX 0756/2020 | - |
| Descrição: dc.description | Fundação Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico: PR2-0101-00054.01.00/15 | - |
| Formato: dc.format | 4193-4209 | - |
| Idioma: dc.language | en | - |
| Relação: dc.relation | British Journal of Pharmacology | - |
| ???dc.source???: dc.source | Scopus | - |
| Palavras-chave: dc.subject | colorectal cancer | - |
| Palavras-chave: dc.subject | diarrhoea | - |
| Palavras-chave: dc.subject | intestinal mucosa | - |
| Palavras-chave: dc.subject | irinotecan | - |
| Palavras-chave: dc.subject | mucositis | - |
| Palavras-chave: dc.subject | single nucleotide polymorphism | - |
| Palavras-chave: dc.subject | toll-like receptor 4 | - |
| Título: dc.title | TLR4 deficiency upregulates TLR9 expression and enhances irinotecan-related intestinal mucositis and late-onset diarrhoea | - |
| Tipo de arquivo: dc.type | livro digital | - |
| Aparece nas coleções: | Repositório Institucional - Unesp | |
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