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Metadados | Descrição | Idioma |
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Autor(es): dc.contributor | Universidade de São Paulo (USP) | - |
Autor(es): dc.contributor | Universidade Do Estado de São Paulo | - |
Autor(es): dc.creator | Moreira Da Silva, Rodrigo | - |
Autor(es): dc.creator | De Gaitani, Cristiane Masetto | - |
Autor(es): dc.creator | Marques, Lucas Maciel Mauriz | - |
Autor(es): dc.creator | Fraige Baraco, Karina | - |
Autor(es): dc.creator | Cavalheiro, Alberto José | - |
Autor(es): dc.creator | De Moraes, Luiz Alberto Beraldo | - |
Autor(es): dc.creator | Lopes, Norberto Peporine | - |
Autor(es): dc.creator | De Oliveira, Anderson Rodrigo Moraes | - |
Data de aceite: dc.date.accessioned | 2025-08-21T21:29:04Z | - |
Data de disponibilização: dc.date.available | 2025-08-21T21:29:04Z | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2022-04-29 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2022-04-29 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2019-01-01 | - |
Fonte completa do material: dc.identifier | http://dx.doi.org/10.1055/a-0765-9523 | - |
Fonte completa do material: dc.identifier | http://hdl.handle.net/11449/231429 | - |
Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/11449/231429 | - |
Descrição: dc.description | Casearin X (CAS X) is the major clerodane diterpene isolated from the leaves of Casearia sylvestris and has been extensively studied due to its powerful cytotoxic activity at low concentrations. Promising results for in vivo antitumor action have also been described when CAS X was administered intraperitoneally in mice. Conversely, loss of activity was observed when orally administered. Since the advancement of natural products as drug candidates requires satisfactory bioavailability for their pharmacological effect, this work aimed to characterize the CAS X metabolism by employing an in vitro microsomal model for the prediction of preclinical pharmacokinetic data. Rat and human liver microsomes were used to assess species differences. A high-performance liquid chromatography with diode-array detection (HPLC-DAD) method for the quantification of CAS X in microsomes was developed and validated according to European Medicines Agency guidelines. CAS X was demonstrated to be a substrate for carboxylesterases via hydrolysis reaction, with a Michaelis-Menten kinetic profile. The enzyme kinetic parameters were determined, and the intrinsic clearance was 1.7-fold higher in humans than in rats. The hepatic clearance was estimated by in vitro - in vivo extrapolation, resulting in more than 90% of the hepatic blood flow for both species. A qualitative study was also carried out for the metabolite identification by mass spectrometry and indicated the formation of the inactive metabolite CAS X dialdehyde. These findings demonstrate that CAS X is susceptible to first-pass metabolism and is a substrate for specific carboxylesterases expressed in liver, which may contribute to a reduction in antitumor activity when administered by the oral route. | - |
Descrição: dc.description | Núcleo de Pesquisa em Produtos Naturais e Sintéticos (NPPNS) Departamento de Física e Química Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto Universidade de São Paulo | - |
Descrição: dc.description | Departamento de Química Faculdade de Filosofia Ciências e Letras de Ribeirão Preto Universidade de São Paulo, Avenida Bandeirantes 3900 | - |
Descrição: dc.description | Núcleo de Bioensaios Biossíntese e Ecofisiologia de Produtos Naturais (NuBBE) Departamento de Química Orgânica Instituto de Química Universidade Do Estado de São Paulo | - |
Descrição: dc.description | Departamento de Química Faculdade de Filosofia Ciências e Letras de Ribeirão Preto Universidade de São Paulo | - |
Formato: dc.format | 282-291 | - |
Idioma: dc.language | en | - |
Relação: dc.relation | Planta Medica | - |
???dc.source???: dc.source | Scopus | - |
Palavras-chave: dc.subject | Casearia sylvestris | - |
Palavras-chave: dc.subject | casearin X | - |
Palavras-chave: dc.subject | enzyme kinetics | - |
Palavras-chave: dc.subject | in vitro metabolism | - |
Palavras-chave: dc.subject | natural product | - |
Palavras-chave: dc.subject | Salicaceae | - |
Título: dc.title | Characterization of Casearin X Metabolism by Rat and Human Liver Microsomes | - |
Tipo de arquivo: dc.type | livro digital | - |
Aparece nas coleções: | Repositório Institucional - Unesp |
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