Atenção:
O eduCAPES é um repositório de objetos educacionais, não sendo responsável por materiais de terceiros submetidos na plataforma. O usuário assume ampla e total responsabilidade quanto à originalidade, à titularidade e ao conteúdo, citações de obras consultadas, referências e outros elementos que fazem parte do material que deseja submeter. Recomendamos que se reporte diretamente ao(s) autor(es), indicando qual parte do material foi considerada imprópria (cite página e parágrafo) e justificando sua denúncia.
Caso seja o autor original de algum material publicado indevidamente ou sem autorização, será necessário que se identifique informando nome completo, CPF e data de nascimento. Caso possua uma decisão judicial para retirada do material, solicitamos que informe o link de acesso ao documento, bem como quaisquer dados necessários ao acesso, no campo abaixo.
Todas as denúncias são sigilosas e sua identidade será preservada. Os campos nome e e-mail são de preenchimento opcional. Porém, ao deixar de informar seu e-mail, um possível retorno será inviabilizado e/ou sua denúncia poderá ser desconsiderada no caso de necessitar de informações complementares.
Metadados | Descrição | Idioma |
---|---|---|
Autor(es): dc.contributor | Universidade Estadual Paulista (UNESP) | - |
Autor(es): dc.contributor | Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ) | - |
Autor(es): dc.contributor | Vienna | - |
Autor(es): dc.contributor | CONICET | - |
Autor(es): dc.contributor | Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF) | - |
Autor(es): dc.creator | Hernández González, Jorge Enrique | - |
Autor(es): dc.creator | Salas-Sarduy, Emir | - |
Autor(es): dc.creator | Hernández Alvarez, Lilian | - |
Autor(es): dc.creator | Barreto Gomes, Diego Enry | - |
Autor(es): dc.creator | Pascutti, Pedro Geraldo | - |
Autor(es): dc.creator | Oostenbrink, Chris | - |
Autor(es): dc.creator | Leite, Vitor B. P. | - |
Data de aceite: dc.date.accessioned | 2025-08-21T19:13:05Z | - |
Data de disponibilização: dc.date.available | 2025-08-21T19:13:05Z | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2022-04-29 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2022-04-29 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2020-12-31 | - |
Fonte completa do material: dc.identifier | http://dx.doi.org/10.1007/s10822-021-00420-7 | - |
Fonte completa do material: dc.identifier | http://hdl.handle.net/11449/229665 | - |
Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/11449/229665 | - |
Descrição: dc.description | Falcipain-2 (FP-2) is a Plasmodium falciparum hemoglobinase widely targeted in the search for antimalarials. FP-2 can be allosterically modulated by various noncompetitive inhibitors that have been serendipitously identified. Moreover, the crystal structures of two inhibitors bound to an allosteric site, termed site 6, of the homolog enzyme human cathepsin K (hCatK) suggest that the equivalent region in FP-2 might play a similar role. Here, we conduct the rational identification of FP-2 inhibitors through virtual screenings (VS) of compounds into several pocket-like conformations of site 6, sampled during molecular dynamics (MD) simulations of the free enzyme. Two noncompetitive inhibitors, ZINC03225317 and ZINC72290660, were confirmed using in vitro enzymatic assays and their poses into site 6 led to calculated binding free energies matching the experimental ones. Our results provide strong evidence about the allosteric inhibition of FP-2 through binding of small molecules to site 6, thus opening the way toward the discovery of new inhibitors against this enzyme. | - |
Descrição: dc.description | Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (FAPERJ) | - |
Descrição: dc.description | Departamento de Física Instituto de Biociências Letras e Ciências Exatas – Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho (UNESP), Rua Cristóvão Colombo 2265, Jardim Nazareth | - |
Descrição: dc.description | Laboratório de Modelagem e Dinâmica Molecular Instituto de Biofı́sica Carlos Chagas Filho Universidade Federal do Rio de Janeiro, Ave. Carlos Chagas Filho – Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), Ave. Carlos Chagas Filho, 373, CCS-Bloco D sala 30, Cidade Universitária Ilha de Fundão | - |
Descrição: dc.description | Institute for Molecular Modeling and Simulation Department for Material Sciences and Process Engineering – University of Natural Resources and Life Sciences (BOKU) Vienna, Muthgasse 18 | - |
Descrição: dc.description | Instituto de Investigaciones Biotecnológicas Dr. Rodolfo Ugalde Universidad Nacional de San Martín CONICET, San Martín | - |
Descrição: dc.description | Instituto de Ciências Exatas Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF), Rua José Lourenço Kelmer, s/n – Campus Universitário, Bairro São Pedro | - |
Descrição: dc.description | Departamento de Física Instituto de Biociências Letras e Ciências Exatas – Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho (UNESP), Rua Cristóvão Colombo 2265, Jardim Nazareth | - |
Idioma: dc.language | en | - |
Relação: dc.relation | Journal of Computer-Aided Molecular Design | - |
???dc.source???: dc.source | Scopus | - |
Palavras-chave: dc.subject | Allostery | - |
Palavras-chave: dc.subject | Falcipain-2 | - |
Palavras-chave: dc.subject | Molecular dynamics | - |
Palavras-chave: dc.subject | Noncompetitive inhibitor | - |
Palavras-chave: dc.subject | Virtual screening | - |
Título: dc.title | In silico identification of noncompetitive inhibitors targeting an uncharacterized allosteric site of falcipain-2 | - |
Tipo de arquivo: dc.type | livro digital | - |
Aparece nas coleções: | Repositório Institucional - Unesp |
O Portal eduCAPES é oferecido ao usuário, condicionado à aceitação dos termos, condições e avisos contidos aqui e sem modificações. A CAPES poderá modificar o conteúdo ou formato deste site ou acabar com a sua operação ou suas ferramentas a seu critério único e sem aviso prévio. Ao acessar este portal, você, usuário pessoa física ou jurídica, se declara compreender e aceitar as condições aqui estabelecidas, da seguinte forma: