Atenção:
O eduCAPES é um repositório de objetos educacionais, não sendo responsável por materiais de terceiros submetidos na plataforma. O usuário assume ampla e total responsabilidade quanto à originalidade, à titularidade e ao conteúdo, citações de obras consultadas, referências e outros elementos que fazem parte do material que deseja submeter. Recomendamos que se reporte diretamente ao(s) autor(es), indicando qual parte do material foi considerada imprópria (cite página e parágrafo) e justificando sua denúncia.
Caso seja o autor original de algum material publicado indevidamente ou sem autorização, será necessário que se identifique informando nome completo, CPF e data de nascimento. Caso possua uma decisão judicial para retirada do material, solicitamos que informe o link de acesso ao documento, bem como quaisquer dados necessários ao acesso, no campo abaixo.
Todas as denúncias são sigilosas e sua identidade será preservada. Os campos nome e e-mail são de preenchimento opcional. Porém, ao deixar de informar seu e-mail, um possível retorno será inviabilizado e/ou sua denúncia poderá ser desconsiderada no caso de necessitar de informações complementares.
Metadados | Descrição | Idioma |
---|---|---|
Autor(es): dc.contributor | Universidade de São Paulo (USP) | - |
Autor(es): dc.contributor | Cold Spring Harbor | - |
Autor(es): dc.contributor | Universidade Estadual Paulista (UNESP) | - |
Autor(es): dc.creator | Munhoz Costa, Iris | - |
Autor(es): dc.creator | Custódio Moura, Débora | - |
Autor(es): dc.creator | Meira Lima, Guilherme | - |
Autor(es): dc.creator | Pessoa, Adalberto | - |
Autor(es): dc.creator | Oresco dos Santos, Camila | - |
Autor(es): dc.creator | de Oliveira, Marcos A | - |
Autor(es): dc.creator | Monteiro, Gisele | - |
Data de aceite: dc.date.accessioned | 2025-08-21T20:43:12Z | - |
Data de disponibilização: dc.date.available | 2025-08-21T20:43:12Z | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2022-04-28 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2022-04-28 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2021-12-31 | - |
Fonte completa do material: dc.identifier | http://dx.doi.org/10.1002/jctb.6933 | - |
Fonte completa do material: dc.identifier | http://hdl.handle.net/11449/222578 | - |
Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/11449/222578 | - |
Descrição: dc.description | BACKGROUND: The treatment of acute lymphoblastic leukemia (ALL) uses the biopharmaceutical l-asparaginase (ASNase) as the main medication. This drug, from bacterial origin (Escherichia coli or Erwinia chrysanthemi), depletes l-asparagine (Asn) and secondarily l-glutamine (Gln – GLNase activity) from the bloodstream, leading leukemic cells to die by deprivation of Asn. The use of ASNase is limited by the high incidence of adverse effects, which collectively can specifically impair quality of life of patients. Its high toxicity caused by the product of the hydrolysis of amino acids and the formation of anti-ASNase antibodies often required treatment interruption, thus reducing the chances of cure and increasing the rates of disease relapse. RESULTS: In order to improve enzymatic activity, while reducing toxicity, we developed through directed evolution a double-mutant ASNase from Erwinia chrysanthemi (Erw_DM), which has specific activity for Asn 46% higher than the wild-type enzyme (Erw_WT). This makes it possible to reduce the amount of protein necessary for depletion of this amino acid and, consequently, the reduction of GLNase activity, considered toxic. In silico analysis showed that a lower number of epitopes was exposed, resulting in reduced recognition of the recombinant protein by antibody anti-ASNase observed in vitro assay. Furthermore, we observed the same cytotoxic profile for the MOLT-4 and REH ALL cell lines using 40% lower protein mass of Erw_DM to achieve the minimum enzyme activity required in the bloodstream during treatment. CONCLUSION: Altogether, our findings describe a potent and less immunogenic ASNase, an improvement that may alleviate treatment adverse effects developed in anti-ALL therapy. © 2021 Society of Chemical Industry (SCI). | - |
Descrição: dc.description | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) | - |
Descrição: dc.description | Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) | - |
Descrição: dc.description | Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) | - |
Descrição: dc.description | Departamento de Tecnologia Bioquímico-Farmacêutica Faculdade de Ciências Farmacêuticas Universidade de São Paulo | - |
Descrição: dc.description | Cold Spring Harbor Laboratory Cold Spring Harbor | - |
Descrição: dc.description | Instituto de Biociências Universidade Estadual Paulista | - |
Descrição: dc.description | Instituto de Biociências Universidade Estadual Paulista | - |
Descrição: dc.description | CAPES: 001 | - |
Descrição: dc.description | FAPESP: 2013/08617-7 | - |
Descrição: dc.description | FAPESP: 2015/07749-2 | - |
Descrição: dc.description | FAPESP: 2016/25896-5 | - |
Descrição: dc.description | FAPESP: 2018/15104-0 | - |
Descrição: dc.description | CNPq: 309224/2019-5 | - |
Formato: dc.format | 228-239 | - |
Idioma: dc.language | en | - |
Relação: dc.relation | Journal of Chemical Technology and Biotechnology | - |
???dc.source???: dc.source | Scopus | - |
Palavras-chave: dc.subject | Erwinia chrysanthemi | - |
Palavras-chave: dc.subject | immunogenic epitopes | - |
Palavras-chave: dc.subject | l-asparaginase | - |
Palavras-chave: dc.subject | lower therapeutic ASNase dose | - |
Palavras-chave: dc.subject | mutation | - |
Palavras-chave: dc.subject | protein engineering | - |
Título: dc.title | Engineered asparaginase from Erwinia chrysanthemi enhances asparagine hydrolase activity and diminishes enzyme immunoreactivity - a new promise to treat acute lymphoblastic leukemia | - |
Tipo de arquivo: dc.type | livro digital | - |
Aparece nas coleções: | Repositório Institucional - Unesp |
O Portal eduCAPES é oferecido ao usuário, condicionado à aceitação dos termos, condições e avisos contidos aqui e sem modificações. A CAPES poderá modificar o conteúdo ou formato deste site ou acabar com a sua operação ou suas ferramentas a seu critério único e sem aviso prévio. Ao acessar este portal, você, usuário pessoa física ou jurídica, se declara compreender e aceitar as condições aqui estabelecidas, da seguinte forma: