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Metadados | Descrição | Idioma |
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Autor(es): dc.contributor | Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) | - |
Autor(es): dc.contributor | Universidade Estadual Paulista (UNESP) | - |
Autor(es): dc.contributor | Univ Cambridge | - |
Autor(es): dc.creator | Almeida, Ludimila Dias | - |
Autor(es): dc.creator | Silva, Ali Salim Faraj | - |
Autor(es): dc.creator | Mota, Daniel Calixto | - |
Autor(es): dc.creator | Vasconcelos, Adrielle Ayumi | - |
Autor(es): dc.creator | Camargo, Antonio Pedro | - |
Autor(es): dc.creator | Pires, Gabriel Silva | - |
Autor(es): dc.creator | Furlan, Monique | - |
Autor(es): dc.creator | Freire, Helena Martins Ribeiro da Cunha | - |
Autor(es): dc.creator | Klippel, Angelica Hollunder [UNESP] | - |
Autor(es): dc.creator | Silva, Suelen Fernandes [UNESP] | - |
Autor(es): dc.creator | Zanelli, Cleslei Fernando [UNESP] | - |
Autor(es): dc.creator | Carazzolle, Marcelo Falsarella | - |
Autor(es): dc.creator | Oliver, Stephen G. | - |
Autor(es): dc.creator | Bilsland, Elizabeth | - |
Data de aceite: dc.date.accessioned | 2022-08-04T21:58:11Z | - |
Data de disponibilização: dc.date.available | 2022-08-04T21:58:11Z | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2022-04-28 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2022-04-28 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2021-10-31 | - |
Fonte completa do material: dc.identifier | http://hdl.handle.net/11449/218458 | - |
Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/11449/218458 | - |
Descrição: dc.description | The routes of uptake and efflux should be considered when developing new drugs so that they can effectively address their intracellular targets. As a general rule, drugs appear to enter cells via protein carriers that normally carry nutrients or metabolites. A previously developed pipeline that searched for drug transporters using Saccharomyces cerevisiae mutants carrying single-gene deletions identified import routes for most compounds tested. However, due to the redundancy of transporter functions, we propose that this methodology can be improved by utilizing double mutant strains in both low- and high-throughput screens. We constructed a library of over 14,000 strains harboring double deletions of genes encoding 122 nonessential plasma membrane transporters and performed low-and high-throughput screens identifying possible drug import routes for 23 compounds. In addition, the high-throughput assay enabled the identification of putative efflux routes for 21 compounds. Focusing on azole antifungals, we were able to identify the involvement of the myo-inositol transporter, Itr1p, in the uptake of these molecules and to confirm the role of Pdr5p in their export. IMPORTANCE Our library of double transporter deletion strains is a powerful tool for rapid identification of potential drug import and export routes, which can aid in determining the chemical groups necessary for transport via specific carriers. This information may be translated into a better design of drugs for optimal absorption by target tissues and the development of drugs whose utility is less likely to be compromised by the selection of resistant mutants. | - |
Descrição: dc.description | Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) | - |
Descrição: dc.description | Bill and Melinda Gates Foundation | - |
Descrição: dc.description | UK Biotechnology and Biological Sciences Research Council | - |
Descrição: dc.description | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) | - |
Descrição: dc.description | Univ Campinas UNICAMP, Inst Biol, Dept Struct & Funct Biol, Synthet Biol Lab, Campinas, SP, Brazil | - |
Descrição: dc.description | Univ Campinas UNICAMP, Dept Genet Evolut Microbiol & Immunol, Inst Biol, Lab Genom & BioEnergy, Campinas, SP, Brazil | - |
Descrição: dc.description | Sao Paulo State Univ UNESP, Sch Pharmaceut Sci, Araraquara, SP, Brazil | - |
Descrição: dc.description | Sao Paulo State Univ UNESP, Chem Inst, Araraquara, SP, Brazil | - |
Descrição: dc.description | Univ Cambridge, Cambridge Syst Biol Ctr, Cambridge, England | - |
Descrição: dc.description | Univ Cambridge, Dept Biochem, Cambridge, England | - |
Descrição: dc.description | Sao Paulo State Univ UNESP, Sch Pharmaceut Sci, Araraquara, SP, Brazil | - |
Descrição: dc.description | Sao Paulo State Univ UNESP, Chem Inst, Araraquara, SP, Brazil | - |
Descrição: dc.description | FAPESP: 2015/03553-6 | - |
Descrição: dc.description | FAPESP: 2017/01986-8 | - |
Descrição: dc.description | FAPESP: 2019/14146-3 | - |
Descrição: dc.description | FAPESP: 2018/05328-8 | - |
Descrição: dc.description | FAPESP: 2019/17876-2 | - |
Descrição: dc.description | FAPESP: 2017/13015-7 | - |
Descrição: dc.description | FAPESP: 2018/04240-0 | - |
Descrição: dc.description | FAPESP: 2018/16672-1 | - |
Descrição: dc.description | Bill and Melinda Gates Foundation: OP1087646 | - |
Descrição: dc.description | UK Biotechnology and Biological Sciences Research Council: BB/F008228/1 | - |
Descrição: dc.description | CAPES: 001 | - |
Formato: dc.format | 22 | - |
Idioma: dc.language | en | - |
Publicador: dc.publisher | Amer Soc Microbiology | - |
Relação: dc.relation | Mbio | - |
???dc.source???: dc.source | Web of Science | - |
Palavras-chave: dc.subject | nonessential transporter double-deletion library | - |
Palavras-chave: dc.subject | plasma membrane transporter | - |
Palavras-chave: dc.subject | drug uptake | - |
Palavras-chave: dc.subject | drug efflux | - |
Palavras-chave: dc.subject | xenobiotics | - |
Palavras-chave: dc.subject | Saccharomyces cerevisiae | - |
Palavras-chave: dc.subject | drug transport | - |
Palavras-chave: dc.subject | genetic interactions | - |
Palavras-chave: dc.subject | yeast | - |
Título: dc.title | Yeast Double Transporter Gene Deletion Library for Identification of Xenobiotic Carriers in Low or High Throughput | - |
Tipo de arquivo: dc.type | livro digital | - |
Aparece nas coleções: | Repositório Institucional - Unesp |
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