A novel substitution in NS5A enhances the resistance of hepatitis C virus genotype 3 to daclatasvir

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Autor(es): dc.contributorUniversidade Estadual Paulista (Unesp)-
Autor(es): dc.contributorUniv Leeds-
Autor(es): dc.contributorUniversidade de São Paulo (USP)-
Autor(es): dc.creatorFernandes Campos, Guilherme Rodrigues [UNESP]-
Autor(es): dc.creatorWard, Joseph-
Autor(es): dc.creatorChen, Shucheng-
Autor(es): dc.creatorBittar, Cintia [UNESP]-
Autor(es): dc.creatorVilela Rodrigues, Joao Paulo-
Autor(es): dc.creatorCandolo Martinelli, Ana de Lourdes-
Autor(es): dc.creatorSouza, Fernanda Fernandes-
Autor(es): dc.creatorLeira Pereira, Leonardo Regis-
Autor(es): dc.creatorRahal, Paula [UNESP]-
Autor(es): dc.creatorHarris, Mark-
Data de aceite: dc.date.accessioned2022-02-22T01:05:31Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2022-02-22T01:05:31Z-
Data de envio: dc.date.issued2021-06-26-
Data de envio: dc.date.issued2021-06-26-
Data de envio: dc.date.issued2020-12-31-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://dx.doi.org/10.1099/jgv.0.001496-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://hdl.handle.net/11449/210678-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/11449/210678-
Descrição: dc.descriptionHepatitis C virus (HCV) genotype 3 presents a high level of both baseline and acquired resistance to direct-acting antivirals (DAAs), particularly those targeting the NS5A protein. To understand this resistance we studied a cohort of Brazilian patients treated with the NS5A DAA, daclatasvir and the nucleoside analogue, sofosbuvir. We observed a novel substitution at NS5A amino acid residue 98 [serine to glycine (S98G)] in patients who relapsed post-treatment. The effect of this substitution on both replication fitness and resistance to DAAs was evaluated using two genotype 3 subgenomic replicons. S98G had a modest effect on replication, but in combination with the previously characterized resistance-associated substitution (RAS), Y93H, resulted in a significant increase in daclatasvir resistance. This result suggests that combinations of substitutions may drive a high level of DAA resistance and provide some clues to the mechanism of action of the NS5A-targeting DAAs.-
Descrição: dc.descriptionMRC-
Descrição: dc.descriptionChina Scholarship Council-
Descrição: dc.descriptionFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)-
Descrição: dc.descriptionSao Paulo State Univ, Inst Biosci Languages & Exact Sci, BR-15054000 Sao Jose Do Rio Preto, SP, Brazil-
Descrição: dc.descriptionUniv Leeds, Fac Biol Sci, Sch Mol & Cellular Biol, Leeds LS2 9JT, W Yorkshire, England-
Descrição: dc.descriptionUniv Leeds, Astbury Ctr Struct Mol Biol, Leeds LS2 9JT, W Yorkshire, England-
Descrição: dc.descriptionUniv Sao Paulo, Ribeirao Preto Sch Med, BR-14049900 Ribeirao Preto, SP, Brazil-
Descrição: dc.descriptionUniv Sao Paulo, Ribeirao Preto Fac Pharmaceut Sci, BR-14040903 Ribeirao Preto, SP, Brazil-
Descrição: dc.descriptionSao Paulo State Univ, Inst Biosci Languages & Exact Sci, BR-15054000 Sao Jose Do Rio Preto, SP, Brazil-
Descrição: dc.descriptionMRC: MR/S001026/1-
Descrição: dc.descriptionFAPESP: 2016/03807-0-
Descrição: dc.descriptionFAPESP: 2018/04678-5-
Formato: dc.format7-
Idioma: dc.languageen-
Publicador: dc.publisherMicrobiology Soc-
Relação: dc.relationJournal Of General Virology-
???dc.source???: dc.sourceWeb of Science-
Palavras-chave: dc.subjecthepatitis C virus-
Palavras-chave: dc.subjectgenotype 3-
Palavras-chave: dc.subjectNS5A-
Palavras-chave: dc.subjectDAA resistance-
Título: dc.titleA novel substitution in NS5A enhances the resistance of hepatitis C virus genotype 3 to daclatasvir-
Tipo de arquivo: dc.typelivro digital-
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