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Metadados | Descrição | Idioma |
---|---|---|
Autor(es): dc.contributor | Universidade Estadual Paulista (Unesp) | - |
Autor(es): dc.contributor | Zucker School of Medicine at Hofstra/Northwell | - |
Autor(es): dc.contributor | The Feinstein Institutes for Medical Research | - |
Autor(es): dc.contributor | Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) | - |
Autor(es): dc.creator | de Melo, Thais Regina Ferreira [UNESP] | - |
Autor(es): dc.creator | Dulmovits, Brian | - |
Autor(es): dc.creator | Fernandes, Guilherme Felipe dos Santos [UNESP] | - |
Autor(es): dc.creator | de Souza, Cristiane M. | - |
Autor(es): dc.creator | Lanaro, Carolina | - |
Autor(es): dc.creator | He, Minghzu | - |
Autor(es): dc.creator | Al Abed, Yousef | - |
Autor(es): dc.creator | Chung, Man Chin [UNESP] | - |
Autor(es): dc.creator | Blanc, Lionel | - |
Autor(es): dc.creator | Costa, Fernando Ferreira | - |
Autor(es): dc.creator | dos Santos, Jean Leandro [UNESP] | - |
Data de aceite: dc.date.accessioned | 2022-02-22T00:47:11Z | - |
Data de disponibilização: dc.date.available | 2022-02-22T00:47:11Z | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2021-06-25 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2021-06-25 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2021-09-01 | - |
Fonte completa do material: dc.identifier | http://dx.doi.org/10.1016/j.bioorg.2021.105077 | - |
Fonte completa do material: dc.identifier | http://hdl.handle.net/11449/206475 | - |
Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/11449/206475 | - |
Descrição: dc.description | Fetal hemoglobin (HbF) induction constitutes a valuable and validated approach to treat the symptoms of sickle cell disease (SCD). Here, we synthesized pomalidomide–nitric oxide (NO) donor derivatives (3a–f) and evaluated their suitability as novel HbF inducers. All compounds demonstrated different capacities of releasing NO, ranging 0.3–30.3%. Compound 3d was the most effective HbF inducer for CD34+ cells, exhibiting an effect similar to that of hydroxyurea. We investigated the mode of action of compound 3d for HbF induction by studying the in vitro alterations in the levels of transcription factors (BCL11A, IKAROS, and LRF), inhibition of histone deacetylase enzymes (HDAC-1 and HDAC-2), and measurement of cGMP levels. Additionally, compound 3d exhibited a potent anti-inflammatory effect similar to that of pomalidomide by reducing the TNF-α levels in human mononuclear cells treated with lipopolysaccharides up to 58.6%. Chemical hydrolysis studies revealed that compound 3d was stable at pH 7.4 up to 24 h. These results suggest that compound 3d is a novel HbF inducer prototype with the potential to treat SCD symptoms. | - |
Descrição: dc.description | São Paulo State University (UNESP) School of Pharmaceutical Sciences | - |
Descrição: dc.description | Department of Molecular Medicine and Pediatrics Zucker School of Medicine at Hofstra/Northwell | - |
Descrição: dc.description | Laboratory of Developmental Erythropoiesis Les Nelkin Memorial Pediatric Oncology Laboratory The Feinstein Institutes for Medical Research | - |
Descrição: dc.description | Faculty of Medical Sciences State University of Campinas - UNICAMP | - |
Descrição: dc.description | São Paulo State University (UNESP) School of Pharmaceutical Sciences | - |
Idioma: dc.language | en | - |
Relação: dc.relation | Bioorganic Chemistry | - |
???dc.source???: dc.source | Scopus | - |
Palavras-chave: dc.subject | Epigenetics | - |
Palavras-chave: dc.subject | Fetal hemoglobin inducers | - |
Palavras-chave: dc.subject | Nitric oxide | - |
Palavras-chave: dc.subject | NO-donors | - |
Palavras-chave: dc.subject | Pomalidomide | - |
Palavras-chave: dc.subject | Sickle Cell Disease | - |
Título: dc.title | Synthesis and pharmacological evaluation of pomalidomide derivatives useful for sickle cell disease treatment | - |
Tipo de arquivo: dc.type | livro digital | - |
Aparece nas coleções: | Repositório Institucional - Unesp |
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