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Metadados | Descrição | Idioma |
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Autor(es): dc.contributor | Universidade Estadual Paulista (Unesp) | - |
Autor(es): dc.contributor | Universidade Federal de Goiás (UFG) | - |
Autor(es): dc.contributor | Universidade de São Paulo (USP) | - |
Autor(es): dc.contributor | Brazilian Center for Research in Energy and Materials (CNPEM) | - |
Autor(es): dc.contributor | Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) | - |
Autor(es): dc.contributor | Inc. | - |
Autor(es): dc.creator | Lima, Caroline Sprengel [UNESP] | - |
Autor(es): dc.creator | Mottin, Melina | - |
Autor(es): dc.creator | de Assis, Leticia Ribeiro [UNESP] | - |
Autor(es): dc.creator | Mesquita, Nathalya Cristina de Moraes Roso | - |
Autor(es): dc.creator | Sousa, Bruna Katiele de Paula | - |
Autor(es): dc.creator | Coimbra, Lais Durco | - |
Autor(es): dc.creator | Santos, Karina Bispo-dos- | - |
Autor(es): dc.creator | Zorn, Kimberley M. | - |
Autor(es): dc.creator | Guido, Rafael V.C. | - |
Autor(es): dc.creator | Ekins, Sean | - |
Autor(es): dc.creator | Marques, Rafael Elias | - |
Autor(es): dc.creator | Proença-Modena, José Luiz | - |
Autor(es): dc.creator | Oliva, Glaucius | - |
Autor(es): dc.creator | Andrade, Carolina Horta | - |
Autor(es): dc.creator | Regasini, Luis Octavio [UNESP] | - |
Data de aceite: dc.date.accessioned | 2022-02-22T00:45:42Z | - |
Data de disponibilização: dc.date.available | 2022-02-22T00:45:42Z | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2021-06-25 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2021-06-25 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2021-04-01 | - |
Fonte completa do material: dc.identifier | http://dx.doi.org/10.1016/j.bioorg.2021.104719 | - |
Fonte completa do material: dc.identifier | http://hdl.handle.net/11449/205925 | - |
Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/11449/205925 | - |
Descrição: dc.description | Although the widespread epidemic of Zika virus (ZIKV) and its neurological complications are well-known there are still no approved drugs available to treat this arboviral disease or vaccine to prevent the infection. Flavonoids from Pterogyne nitens have already demonstrated anti-flavivirus activity, although their target is unknown. In this study, we virtually screened an in-house database of 150 natural and semi-synthetic compounds against ZIKV NS2B-NS3 protease (NS2B-NS3p) using docking-based virtual screening, as part of the OpenZika project. As a result, we prioritized three flavonoids from P. nitens, quercetin, rutin and pedalitin, for experimental evaluation. We also used machine learning models, built with Assay Central® software, for predicting the activity and toxicity of these flavonoids. Biophysical and enzymatic assays generally agreed with the in silico predictions, confirming that the flavonoids inhibited ZIKV protease. The most promising hit, pedalitin, inhibited ZIKV NS2B-NS3p with an IC50 of 5 μM. In cell-based assays, pedalitin displayed significant activity at 250 and 500 µM, with slight toxicity in Vero cells. The results presented here demonstrate the potential of pedalitin as a candidate for hit-to-lead (H2L) optimization studies towards the discovery of antiviral drug candidates to treat ZIKV infections. | - |
Descrição: dc.description | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) | - |
Descrição: dc.description | Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) | - |
Descrição: dc.description | Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) | - |
Descrição: dc.description | Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás | - |
Descrição: dc.description | National Institute of General Medical Sciences | - |
Descrição: dc.description | Laboratory of Antibiotics and Chemotherapeutics (LAQ) Institute of Biosciences Humanities and Exact Sciences São Paulo State University (Unesp) | - |
Descrição: dc.description | Laboratory of Molecular Modeling and Drug Design (LabMol) Faculdade de Farmácia Universidade Federal de Goiás | - |
Descrição: dc.description | Institute of Physics of São Carlos University of São Paulo | - |
Descrição: dc.description | Brazilian Biosciences National Laboratory (LNBio) Brazilian Center for Research in Energy and Materials (CNPEM) | - |
Descrição: dc.description | Laboratory of Emerging Viruses (LEVE) Department of Genetics Evolution Microbiology and Immunology Institute of Biology University of Campinas (UNICAMP) | - |
Descrição: dc.description | Collaborations Pharmaceuticals Inc. | - |
Descrição: dc.description | Laboratory of Antibiotics and Chemotherapeutics (LAQ) Institute of Biosciences Humanities and Exact Sciences São Paulo State University (Unesp) | - |
Descrição: dc.description | CAPES: 130767/2016-01 | - |
Descrição: dc.description | CNPq: 150759/2017-7 | - |
Descrição: dc.description | FAPESP: 2013/07600-3 | - |
Descrição: dc.description | FAPESP: 2014/18330-0 | - |
Descrição: dc.description | FAPESP: 2016/00194-8 | - |
Descrição: dc.description | Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás: 20171026700006 | - |
Descrição: dc.description | FAPESP: 2018/03917-6 | - |
Descrição: dc.description | FAPESP: 2018/15083-2 | - |
Descrição: dc.description | Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás: 300508/2017-4 | - |
Descrição: dc.description | CNPq: 306251/2016-7 | - |
Descrição: dc.description | CNPq: 309957/2019-2 | - |
Descrição: dc.description | CNPq: 429322/2018-6 | - |
Descrição: dc.description | CNPq: 471129/2013-5 | - |
Descrição: dc.description | National Institute of General Medical Sciences: R43AT010585-01S1 | - |
Idioma: dc.language | en | - |
Relação: dc.relation | Bioorganic Chemistry | - |
???dc.source???: dc.source | Scopus | - |
Palavras-chave: dc.subject | Antiviral | - |
Palavras-chave: dc.subject | Drug discovery | - |
Palavras-chave: dc.subject | Emerging arboviruses | - |
Palavras-chave: dc.subject | Enzyme inhibitors | - |
Palavras-chave: dc.subject | Flavonoid | - |
Palavras-chave: dc.subject | NS3 protein | - |
Palavras-chave: dc.subject | Protease | - |
Palavras-chave: dc.subject | Pterogyne nitens | - |
Palavras-chave: dc.subject | Virtual screening | - |
Palavras-chave: dc.subject | Zika virus | - |
Título: dc.title | Flavonoids from Pterogyne nitens as Zika virus NS2B-NS3 protease inhibitors | - |
Tipo de arquivo: dc.type | livro digital | - |
Aparece nas coleções: | Repositório Institucional - Unesp |
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