Flavonoids from Pterogyne nitens as Zika virus NS2B-NS3 protease inhibitors

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Autor(es): dc.contributorUniversidade Estadual Paulista (Unesp)-
Autor(es): dc.contributorUniversidade Federal de Goiás (UFG)-
Autor(es): dc.contributorUniversidade de São Paulo (USP)-
Autor(es): dc.contributorBrazilian Center for Research in Energy and Materials (CNPEM)-
Autor(es): dc.contributorUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP)-
Autor(es): dc.contributorInc.-
Autor(es): dc.creatorLima, Caroline Sprengel [UNESP]-
Autor(es): dc.creatorMottin, Melina-
Autor(es): dc.creatorde Assis, Leticia Ribeiro [UNESP]-
Autor(es): dc.creatorMesquita, Nathalya Cristina de Moraes Roso-
Autor(es): dc.creatorSousa, Bruna Katiele de Paula-
Autor(es): dc.creatorCoimbra, Lais Durco-
Autor(es): dc.creatorSantos, Karina Bispo-dos--
Autor(es): dc.creatorZorn, Kimberley M.-
Autor(es): dc.creatorGuido, Rafael V.C.-
Autor(es): dc.creatorEkins, Sean-
Autor(es): dc.creatorMarques, Rafael Elias-
Autor(es): dc.creatorProença-Modena, José Luiz-
Autor(es): dc.creatorOliva, Glaucius-
Autor(es): dc.creatorAndrade, Carolina Horta-
Autor(es): dc.creatorRegasini, Luis Octavio [UNESP]-
Data de aceite: dc.date.accessioned2022-02-22T00:45:42Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2022-02-22T00:45:42Z-
Data de envio: dc.date.issued2021-06-25-
Data de envio: dc.date.issued2021-06-25-
Data de envio: dc.date.issued2021-04-01-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://dx.doi.org/10.1016/j.bioorg.2021.104719-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://hdl.handle.net/11449/205925-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/11449/205925-
Descrição: dc.descriptionAlthough the widespread epidemic of Zika virus (ZIKV) and its neurological complications are well-known there are still no approved drugs available to treat this arboviral disease or vaccine to prevent the infection. Flavonoids from Pterogyne nitens have already demonstrated anti-flavivirus activity, although their target is unknown. In this study, we virtually screened an in-house database of 150 natural and semi-synthetic compounds against ZIKV NS2B-NS3 protease (NS2B-NS3p) using docking-based virtual screening, as part of the OpenZika project. As a result, we prioritized three flavonoids from P. nitens, quercetin, rutin and pedalitin, for experimental evaluation. We also used machine learning models, built with Assay Central® software, for predicting the activity and toxicity of these flavonoids. Biophysical and enzymatic assays generally agreed with the in silico predictions, confirming that the flavonoids inhibited ZIKV protease. The most promising hit, pedalitin, inhibited ZIKV NS2B-NS3p with an IC50 of 5 μM. In cell-based assays, pedalitin displayed significant activity at 250 and 500 µM, with slight toxicity in Vero cells. The results presented here demonstrate the potential of pedalitin as a candidate for hit-to-lead (H2L) optimization studies towards the discovery of antiviral drug candidates to treat ZIKV infections.-
Descrição: dc.descriptionCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)-
Descrição: dc.descriptionConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)-
Descrição: dc.descriptionFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)-
Descrição: dc.descriptionFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás-
Descrição: dc.descriptionNational Institute of General Medical Sciences-
Descrição: dc.descriptionLaboratory of Antibiotics and Chemotherapeutics (LAQ) Institute of Biosciences Humanities and Exact Sciences São Paulo State University (Unesp)-
Descrição: dc.descriptionLaboratory of Molecular Modeling and Drug Design (LabMol) Faculdade de Farmácia Universidade Federal de Goiás-
Descrição: dc.descriptionInstitute of Physics of São Carlos University of São Paulo-
Descrição: dc.descriptionBrazilian Biosciences National Laboratory (LNBio) Brazilian Center for Research in Energy and Materials (CNPEM)-
Descrição: dc.descriptionLaboratory of Emerging Viruses (LEVE) Department of Genetics Evolution Microbiology and Immunology Institute of Biology University of Campinas (UNICAMP)-
Descrição: dc.descriptionCollaborations Pharmaceuticals Inc.-
Descrição: dc.descriptionLaboratory of Antibiotics and Chemotherapeutics (LAQ) Institute of Biosciences Humanities and Exact Sciences São Paulo State University (Unesp)-
Descrição: dc.descriptionCAPES: 130767/2016-01-
Descrição: dc.descriptionCNPq: 150759/2017-7-
Descrição: dc.descriptionFAPESP: 2013/07600-3-
Descrição: dc.descriptionFAPESP: 2014/18330-0-
Descrição: dc.descriptionFAPESP: 2016/00194-8-
Descrição: dc.descriptionFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás: 20171026700006-
Descrição: dc.descriptionFAPESP: 2018/03917-6-
Descrição: dc.descriptionFAPESP: 2018/15083-2-
Descrição: dc.descriptionFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás: 300508/2017-4-
Descrição: dc.descriptionCNPq: 306251/2016-7-
Descrição: dc.descriptionCNPq: 309957/2019-2-
Descrição: dc.descriptionCNPq: 429322/2018-6-
Descrição: dc.descriptionCNPq: 471129/2013-5-
Descrição: dc.descriptionNational Institute of General Medical Sciences: R43AT010585-01S1-
Idioma: dc.languageen-
Relação: dc.relationBioorganic Chemistry-
???dc.source???: dc.sourceScopus-
Palavras-chave: dc.subjectAntiviral-
Palavras-chave: dc.subjectDrug discovery-
Palavras-chave: dc.subjectEmerging arboviruses-
Palavras-chave: dc.subjectEnzyme inhibitors-
Palavras-chave: dc.subjectFlavonoid-
Palavras-chave: dc.subjectNS3 protein-
Palavras-chave: dc.subjectProtease-
Palavras-chave: dc.subjectPterogyne nitens-
Palavras-chave: dc.subjectVirtual screening-
Palavras-chave: dc.subjectZika virus-
Título: dc.titleFlavonoids from Pterogyne nitens as Zika virus NS2B-NS3 protease inhibitors-
Tipo de arquivo: dc.typelivro digital-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional - Unesp

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