Beyond hemostasis: a snake venom serine protease with potassium channel blocking and potential antitumor activities

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorUniversidade de São Paulo (USP)-
Autor(es): dc.contributorKU Leuven-
Autor(es): dc.contributorBairro Aeroporto-
Autor(es): dc.contributorUniversidade Estadual Paulista (Unesp)-
Autor(es): dc.contributorBoa Vista II-
Autor(es): dc.creatorBoldrini-França, Johara-
Autor(es): dc.creatorPinheiro-Junior, Ernesto Lopes-
Autor(es): dc.creatorPeigneur, Steve-
Autor(es): dc.creatorPucca, Manuela Berto-
Autor(es): dc.creatorCerni, Felipe Augusto-
Autor(es): dc.creatorBorges, Rafael Junqueira [UNESP]-
Autor(es): dc.creatorCosta, Tássia Rafaella-
Autor(es): dc.creatorCarone, Sante Emmanuel Imai-
Autor(es): dc.creatorFontes, Marcos Roberto de Mattos [UNESP]-
Autor(es): dc.creatorSampaio, Suely Vilela-
Autor(es): dc.creatorArantes, Eliane Candiani-
Autor(es): dc.creatorTytgat, Jan-
Data de aceite: dc.date.accessioned2022-02-22T00:34:00Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2022-02-22T00:34:00Z-
Data de envio: dc.date.issued2020-12-11-
Data de envio: dc.date.issued2020-12-11-
Data de envio: dc.date.issued2020-11-30-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://dx.doi.org/10.1038/s41598-020-61258-x-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://hdl.handle.net/11449/201617-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/11449/201617-
Descrição: dc.descriptionSnake venom serine proteases (SVSPs) are complex and multifunctional enzymes, acting primarily on hemostasis. In this work, we report the hitherto unknown inhibitory effect of a SVSP, named collinein-1, isolated from the venom of Crotalus durissus collilineatus, on a cancer-relevant voltage-gated potassium channel (hEAG1). Among 12 voltage-gated ion channels tested, collinein-1 selectively inhibited hEAG1 currents, with a mechanism independent of its enzymatic activity. Corroboratively, we demonstrated that collinein-1 reduced the viability of human breast cancer cell line MCF7 (high expression of hEAG1), but does not affect the liver carcinoma and the non-tumorigenic epithelial breast cell lines (HepG2 and MCF10A, respectively), which present low expression of hEAG1. In order to obtain both functional and structural validation of this unexpected discovery, where an unusually large ligand acts as an inhibitor of an ion channel, a recombinant and catalytically inactive mutant of collinein-1 (His43Arg) was produced and found to preserve its capability to inhibit hEAG1. A molecular docking model was proposed in which Arg79 of the SVSP 99-loop interacts directly with the potassium selectivity filter of the hEAG1 channel.-
Descrição: dc.descriptionFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)-
Descrição: dc.descriptionConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)-
Descrição: dc.descriptionCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)-
Descrição: dc.descriptionKU Leuven-
Descrição: dc.descriptionFonds Wetenschappelijk Onderzoek-
Descrição: dc.descriptionSchool of Pharmaceutical Sciences of Ribeirão Preto University of São Paulo Av. do Café s/n°-
Descrição: dc.descriptionToxicology and Pharmacology KU Leuven, O&N II Herestraat 49, PO 922-
Descrição: dc.descriptionMedical School of Roraima Federal University of Roraima Av. Capitão Ene Garcez 2413 Bairro Aeroporto-
Descrição: dc.descriptionInstitute of Biosciences São Paulo State University (UNESP) Rua Prof. Dr. Antonio Celso Wagner Zanin 250-
Descrição: dc.descriptionUniversity of Vila Velha Av. Comissário José Dantas de Melo 21 Boa Vista II-
Descrição: dc.descriptionInstitute of Biosciences São Paulo State University (UNESP) Rua Prof. Dr. Antonio Celso Wagner Zanin 250-
Descrição: dc.descriptionFAPESP: 2011/23236-4-
Descrição: dc.descriptionFAPESP: 2015/00740-0-
Descrição: dc.descriptionFAPESP: 2015/17286-0-
Descrição: dc.descriptionFAPESP: 2016/04761-4-
Descrição: dc.descriptionFAPESP: 2016/24191-8-
Descrição: dc.descriptionFAPESP: 2017/14035-1-
Descrição: dc.descriptionFAPESP: 2018/14158-9-
Descrição: dc.descriptionCNPq: 307155/2017-0-
Descrição: dc.descriptionCAPES: 88881.186830/2018-01-
Descrição: dc.descriptionKU Leuven: CELSA 17/047-
Descrição: dc.descriptionFonds Wetenschappelijk Onderzoek: GOA4919N-
Idioma: dc.languageen-
Relação: dc.relationScientific Reports-
???dc.source???: dc.sourceScopus-
Título: dc.titleBeyond hemostasis: a snake venom serine protease with potassium channel blocking and potential antitumor activities-
Tipo de arquivo: dc.typelivro digital-
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