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Metadados | Descrição | Idioma |
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Autor(es): dc.contributor | Universidade Estadual Paulista (Unesp) | - |
Autor(es): dc.contributor | Farmabrasilis R&D Division | - |
Autor(es): dc.contributor | Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) | - |
Autor(es): dc.creator | Silveira, Henrique Spaulonci [UNESP] | - |
Autor(es): dc.creator | Lupi, Luiz Antonio [UNESP] | - |
Autor(es): dc.creator | Romagnoli, Graziela Gorete [UNESP] | - |
Autor(es): dc.creator | Kaneno, Ramon [UNESP] | - |
Autor(es): dc.creator | da Silva Nunes, Iseu | - |
Autor(es): dc.creator | Fávaro, Wagner José | - |
Autor(es): dc.creator | de Almeida Chuffa, Luiz Gustavo [UNESP] | - |
Data de aceite: dc.date.accessioned | 2022-02-22T00:30:40Z | - |
Data de disponibilização: dc.date.available | 2022-02-22T00:30:40Z | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2020-12-11 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2020-12-11 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2020-08-01 | - |
Fonte completa do material: dc.identifier | http://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2020.117786 | - |
Fonte completa do material: dc.identifier | http://hdl.handle.net/11449/200442 | - |
Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/11449/200442 | - |
Descrição: dc.description | Aims: Ovarian cancer (OC) is the most lethal gynecological malignancies and many women develop chemoresistance associated with the inflammatory process. We investigated the effects of P-MAPA and IL-12 on the inflammatory and immune responses in a chemically-induced OC model. Main methods: OCs were induced with 7,12-dimethylbenz(a)anthracene into the ovarian bursa, and the animals were given P-MAPA (5 mg/kg bw., i.p., twice a week), or IL-12 (300 ng/kg bw., i.p., one a week) for 60 days, or both P-MAPA and IL-12. Immunohistochemistry, western blot, flow cytometry, and multiplex assay were used to examine the effectiveness of immunotherapies in OC. Key findings: The combinatory therapy improved the general OC features, reducing inflammatory cells and adipocyte accumulation, in addition to revealing a soft and mobile tissue with no adherences and peritoneal implants. P-MAPA treatment increased the levels of TLR2, TLR4 and TRIF in OCs while decreasing the number of regulatory T (Treg) cells. Additionally, the association of P-MAPA with IL-12 significantly increased the number of CD4+ and CD8+ T effector cells in draining lymph nodes. Regarding the inflammatory mediators, P-MAPA enhanced the levels of the pro-inflammatory cytokine IL-17 while P-MAPA+IL-12 increased the levels of IL-1β. Treatment with IL-12 enhanced the cytokine levels of IL-17, TNF-α, IL-1β, and IL-2 in addition to the chemokine MIP-1α. Significance: We conclude that P-MAPA upregulated TLR2 and TLR4 signaling, possibly activating the non-canonical pathway, while attenuating the tumor immunosuppression. Also, the combination of P-MAPA with IL-12 improves the antitumor immunoresponse, opening a new therapeutic approach for fighting OC. | - |
Descrição: dc.description | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) | - |
Descrição: dc.description | Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) | - |
Descrição: dc.description | Department of Structural and Functional Biology UNESP - São Paulo State University Institute of Biosciences | - |
Descrição: dc.description | Department of Microbiology and Immunology UNESP - São Paulo State University Institute of Biosciences | - |
Descrição: dc.description | Farmabrasilis R&D Division | - |
Descrição: dc.description | Department of Structural and Functional Biology UNICAMP - University of Campinas | - |
Descrição: dc.description | Department of Structural and Functional Biology UNESP - São Paulo State University Institute of Biosciences | - |
Descrição: dc.description | Department of Microbiology and Immunology UNESP - São Paulo State University Institute of Biosciences | - |
Descrição: dc.description | CAPES: 0708/2018 | - |
Descrição: dc.description | FAPESP: 2016/03993-9 | - |
Descrição: dc.description | FAPESP: 2017/03441-9 | - |
Descrição: dc.description | FAPESP: 2019/00906-6 | - |
Idioma: dc.language | en | - |
Relação: dc.relation | Life Sciences | - |
???dc.source???: dc.source | Scopus | - |
Palavras-chave: dc.subject | IL-12 | - |
Palavras-chave: dc.subject | Immune cells | - |
Palavras-chave: dc.subject | Inflammation | - |
Palavras-chave: dc.subject | Ovarian cancer | - |
Palavras-chave: dc.subject | P-MAPA | - |
Palavras-chave: dc.subject | TLR | - |
Título: dc.title | P-MAPA activates TLR2 and TLR4 signaling while its combination with IL-12 stimulates CD4+ and CD8+ effector T cells in ovarian cancer | - |
Tipo de arquivo: dc.type | livro digital | - |
Aparece nas coleções: | Repositório Institucional - Unesp |
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