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Metadados | Descrição | Idioma |
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Autor(es): dc.contributor | Universidade de São Paulo (USP) | - |
Autor(es): dc.contributor | Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) | - |
Autor(es): dc.contributor | Univ Cambridge | - |
Autor(es): dc.contributor | Universidade Estadual Paulista (Unesp) | - |
Autor(es): dc.contributor | Univ Valle | - |
Autor(es): dc.contributor | Univ Warwick | - |
Autor(es): dc.contributor | Natl Lab Biosci | - |
Autor(es): dc.creator | Ribeiro, Joao A. | - |
Autor(es): dc.creator | Hammer, Alexander | - |
Autor(es): dc.creator | Libreros-Zuniga, Gerardo A. [UNESP] | - |
Autor(es): dc.creator | Chavez-Pacheco, Sair M. | - |
Autor(es): dc.creator | Tyrakis, Petros | - |
Autor(es): dc.creator | Oliveira, Gabriel S. de | - |
Autor(es): dc.creator | Kirkman, Timothy | - |
Autor(es): dc.creator | El Bakali, Jamal | - |
Autor(es): dc.creator | Rocco, Silvana A. | - |
Autor(es): dc.creator | Sforca, Mauricio L. | - |
Autor(es): dc.creator | Parise-Filho, Roberto | - |
Autor(es): dc.creator | Coyne, Anthony G. | - |
Autor(es): dc.creator | Blundell, Tom L. | - |
Autor(es): dc.creator | Abell, Chris | - |
Autor(es): dc.creator | Dias, Marcio V. B. [UNESP] | - |
Data de aceite: dc.date.accessioned | 2022-02-22T00:11:37Z | - |
Data de disponibilização: dc.date.available | 2022-02-22T00:11:37Z | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2020-12-09 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2020-12-09 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2020-08-14 | - |
Fonte completa do material: dc.identifier | http://dx.doi.org/10.1021/acsinfecdis.0c00263 | - |
Fonte completa do material: dc.identifier | http://hdl.handle.net/11449/197226 | - |
Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/11449/197226 | - |
Descrição: dc.description | Dihydrofolate reductase (DHFR), a key enzyme involved in folate metabolism, is a widely explored target in the treatment of cancer, immune diseases, bacteria, and protozoa infections. Although several antifolates have proved successful in the treatment of infectious diseases, they have been underexplored to combat tuberculosis, despite the essentiality of M. tuberculosis DHFR (MtDHFR). Herein, we describe an integrated fragment-based drug discovery approach to target MtDHFR that has identified hits with scaffolds not yet explored in any previous drug design campaign for this enzyme. The application of a SAR by catalog strategy of an in house library for one of the identified fragments has led to a series of molecules that bind to MtDHFR with low micromolar affinities. Crystal structures of MtDHFR in complex with compounds of this series demonstrated a novel binding mode that considerably differs from other DHFR antifolates, thus opening perspectives for the development of relevant MtDHFR inhibitors. | - |
Descrição: dc.description | Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) | - |
Descrição: dc.description | Bill & Melinda Gates Foundation | - |
Descrição: dc.description | Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) | - |
Descrição: dc.description | RSC grant | - |
Descrição: dc.description | DAAD | - |
Descrição: dc.description | Cambridge Trust | - |
Descrição: dc.description | Emmanuel College | - |
Descrição: dc.description | Support Program for Foreign Ph.D. Student and Ibero-American Graduate Association | - |
Descrição: dc.description | EPSRC Ph.D. fellowship | - |
Descrição: dc.description | Univ Sao Paulo, Dept Microbiol, Inst Biomed Sci, BR-05508000 Sao Paulo, SP, Brazil | - |
Descrição: dc.description | Univ Estadual Campinas, Inst Biol, BR-13083862 Campinas, SP, Brazil | - |
Descrição: dc.description | Univ Cambridge, Dept Chem, Cambridge CB2 1EW, England | - |
Descrição: dc.description | State Univ Sao Paulo, IBILCE, Dept Biol, BR-15054000 Sao Jose Do Rio Preto, SP, Brazil | - |
Descrição: dc.description | Univ Valle, Dept Microbiol, Cali 760043, Colombia | - |
Descrição: dc.description | Univ Cambridge, Dept Biochem, Cambridge CB2 1GA, England | - |
Descrição: dc.description | Univ Warwick, Dept Chem, Coventry CV4 7AL, W Midlands, England | - |
Descrição: dc.description | Natl Lab Biosci, BR-13083100 Campinas, SP, Brazil | - |
Descrição: dc.description | Univ Sao Paulo, Fac Pharmaceut Sci, Dept Pharm, BR-05508000 Sao Paulo, SP, Brazil | - |
Descrição: dc.description | State Univ Sao Paulo, IBILCE, Dept Biol, BR-15054000 Sao Jose Do Rio Preto, SP, Brazil | - |
Descrição: dc.description | FAPESP: 2010/15971-3 | - |
Descrição: dc.description | FAPESP: 2014/09188-8 | - |
Descrição: dc.description | FAPESP: 2018/00351-1 | - |
Descrição: dc.description | FAPESP: 13/15906-5 | - |
Descrição: dc.description | FAPESP: 17/25733-1 | - |
Descrição: dc.description | Bill & Melinda Gates Foundation: RG48788 MAAG/555 | - |
Descrição: dc.description | Bill & Melinda Gates Foundation: PHZF/121 | - |
Descrição: dc.description | CNPq: 442021/2014-3 | - |
Descrição: dc.description | RSC grant: RF-17-9399 | - |
Descrição: dc.description | Support Program for Foreign Ph.D. Student and Ibero-American Graduate Association: PAEDEx/AUIP2014 | - |
Formato: dc.format | 2192-2201 | - |
Idioma: dc.language | en | - |
Publicador: dc.publisher | Amer Chemical Soc | - |
Relação: dc.relation | Acs Infectious Diseases | - |
???dc.source???: dc.source | Web of Science | - |
Palavras-chave: dc.subject | fragment-based drug discovery | - |
Palavras-chave: dc.subject | Mycobacterium tuberculosis | - |
Palavras-chave: dc.subject | dihydrofolate reductase | - |
Título: dc.title | Using a Fragment-Based Approach to Identify Alternative Chemical Scaffolds Targeting Dihydrofolate Reductase from Mycobacterium tuberculosis | - |
Tipo de arquivo: dc.type | livro digital | - |
Aparece nas coleções: | Repositório Institucional - Unesp |
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