Using a Fragment-Based Approach to Identify Alternative Chemical Scaffolds Targeting Dihydrofolate Reductase from Mycobacterium tuberculosis

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorUniversidade de São Paulo (USP)-
Autor(es): dc.contributorUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP)-
Autor(es): dc.contributorUniv Cambridge-
Autor(es): dc.contributorUniversidade Estadual Paulista (Unesp)-
Autor(es): dc.contributorUniv Valle-
Autor(es): dc.contributorUniv Warwick-
Autor(es): dc.contributorNatl Lab Biosci-
Autor(es): dc.creatorRibeiro, Joao A.-
Autor(es): dc.creatorHammer, Alexander-
Autor(es): dc.creatorLibreros-Zuniga, Gerardo A. [UNESP]-
Autor(es): dc.creatorChavez-Pacheco, Sair M.-
Autor(es): dc.creatorTyrakis, Petros-
Autor(es): dc.creatorOliveira, Gabriel S. de-
Autor(es): dc.creatorKirkman, Timothy-
Autor(es): dc.creatorEl Bakali, Jamal-
Autor(es): dc.creatorRocco, Silvana A.-
Autor(es): dc.creatorSforca, Mauricio L.-
Autor(es): dc.creatorParise-Filho, Roberto-
Autor(es): dc.creatorCoyne, Anthony G.-
Autor(es): dc.creatorBlundell, Tom L.-
Autor(es): dc.creatorAbell, Chris-
Autor(es): dc.creatorDias, Marcio V. B. [UNESP]-
Data de aceite: dc.date.accessioned2022-02-22T00:11:37Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2022-02-22T00:11:37Z-
Data de envio: dc.date.issued2020-12-09-
Data de envio: dc.date.issued2020-12-09-
Data de envio: dc.date.issued2020-08-14-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://dx.doi.org/10.1021/acsinfecdis.0c00263-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://hdl.handle.net/11449/197226-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/11449/197226-
Descrição: dc.descriptionDihydrofolate reductase (DHFR), a key enzyme involved in folate metabolism, is a widely explored target in the treatment of cancer, immune diseases, bacteria, and protozoa infections. Although several antifolates have proved successful in the treatment of infectious diseases, they have been underexplored to combat tuberculosis, despite the essentiality of M. tuberculosis DHFR (MtDHFR). Herein, we describe an integrated fragment-based drug discovery approach to target MtDHFR that has identified hits with scaffolds not yet explored in any previous drug design campaign for this enzyme. The application of a SAR by catalog strategy of an in house library for one of the identified fragments has led to a series of molecules that bind to MtDHFR with low micromolar affinities. Crystal structures of MtDHFR in complex with compounds of this series demonstrated a novel binding mode that considerably differs from other DHFR antifolates, thus opening perspectives for the development of relevant MtDHFR inhibitors.-
Descrição: dc.descriptionFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)-
Descrição: dc.descriptionBill & Melinda Gates Foundation-
Descrição: dc.descriptionConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)-
Descrição: dc.descriptionRSC grant-
Descrição: dc.descriptionDAAD-
Descrição: dc.descriptionCambridge Trust-
Descrição: dc.descriptionEmmanuel College-
Descrição: dc.descriptionSupport Program for Foreign Ph.D. Student and Ibero-American Graduate Association-
Descrição: dc.descriptionEPSRC Ph.D. fellowship-
Descrição: dc.descriptionUniv Sao Paulo, Dept Microbiol, Inst Biomed Sci, BR-05508000 Sao Paulo, SP, Brazil-
Descrição: dc.descriptionUniv Estadual Campinas, Inst Biol, BR-13083862 Campinas, SP, Brazil-
Descrição: dc.descriptionUniv Cambridge, Dept Chem, Cambridge CB2 1EW, England-
Descrição: dc.descriptionState Univ Sao Paulo, IBILCE, Dept Biol, BR-15054000 Sao Jose Do Rio Preto, SP, Brazil-
Descrição: dc.descriptionUniv Valle, Dept Microbiol, Cali 760043, Colombia-
Descrição: dc.descriptionUniv Cambridge, Dept Biochem, Cambridge CB2 1GA, England-
Descrição: dc.descriptionUniv Warwick, Dept Chem, Coventry CV4 7AL, W Midlands, England-
Descrição: dc.descriptionNatl Lab Biosci, BR-13083100 Campinas, SP, Brazil-
Descrição: dc.descriptionUniv Sao Paulo, Fac Pharmaceut Sci, Dept Pharm, BR-05508000 Sao Paulo, SP, Brazil-
Descrição: dc.descriptionState Univ Sao Paulo, IBILCE, Dept Biol, BR-15054000 Sao Jose Do Rio Preto, SP, Brazil-
Descrição: dc.descriptionFAPESP: 2010/15971-3-
Descrição: dc.descriptionFAPESP: 2014/09188-8-
Descrição: dc.descriptionFAPESP: 2018/00351-1-
Descrição: dc.descriptionFAPESP: 13/15906-5-
Descrição: dc.descriptionFAPESP: 17/25733-1-
Descrição: dc.descriptionBill & Melinda Gates Foundation: RG48788 MAAG/555-
Descrição: dc.descriptionBill & Melinda Gates Foundation: PHZF/121-
Descrição: dc.descriptionCNPq: 442021/2014-3-
Descrição: dc.descriptionRSC grant: RF-17-9399-
Descrição: dc.descriptionSupport Program for Foreign Ph.D. Student and Ibero-American Graduate Association: PAEDEx/AUIP2014-
Formato: dc.format2192-2201-
Idioma: dc.languageen-
Publicador: dc.publisherAmer Chemical Soc-
Relação: dc.relationAcs Infectious Diseases-
???dc.source???: dc.sourceWeb of Science-
Palavras-chave: dc.subjectfragment-based drug discovery-
Palavras-chave: dc.subjectMycobacterium tuberculosis-
Palavras-chave: dc.subjectdihydrofolate reductase-
Título: dc.titleUsing a Fragment-Based Approach to Identify Alternative Chemical Scaffolds Targeting Dihydrofolate Reductase from Mycobacterium tuberculosis-
Tipo de arquivo: dc.typelivro digital-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional - Unesp

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