TRANSTORNO DO ESPECTRO AUTISTA - MODELOS CELULARES E BASES NEUROBIOLÓGICAS

Abstract

Os transtornos do espectro do autismo (TEA) são uma alteração funcional do córtex cerebral, que apresenta anormalidades estruturais do neurodesenvolvimento que afetam fundamentalmente a função sináptica e o padrão de conexões dentro e entre as colunas corticais. Do seu aspecto etiológico, o TEA possui uma importante carga genética, sendo considerado um transtorno derivado de uma combinação de mutações "de novo", associadas a uma predisposição derivada de variações hereditárias comuns. As principais anormalidades genéticas associadas ao TEA envolvem genes que codificam proteínas das sinapses. Assim, alterações no desenvolvimento inicial de sinapses em circuitos de conexão entre áreas corticais de processamento complexo têm sido descritas em pacientes com TEA. A complexidade molecular observada na predisposição para desenvolver um TEA, juntamente com a diversidade de fenótipos estruturais neuronais, fez com que os modelos animais reproduzissem apenas parcialmente o TEA. Para avançar no estudo experimental, é necessário, portanto, desenvolver modelos mais representativos, como modelos celulares derivados de células humanas. Nas últimas décadas, o desenvolvimento da biologia das células-tronco nos dá os meios para acessar paradigmas experimentais em células derivadas de indivíduos com TEA. Atualmente, modelos de células plutipotentes induzidas (IPs) derivadas de células humanas permitem um estudo mais aprofundado das bases moleculares e celulares do TEA. No entanto, apresentam problemas inerentes derivados da manipulação experimental que envolve a reprogramação da expressão gênica, para a qual outros modelos celulares também estão sendo postulados como válidos.