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Metadados | Descrição | Idioma |
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Autor(es): dc.contributor | Universidade Federal do Pará | pt_BR |
Autor(es): dc.contributor.author | Pires, Luciana Letícia da Costa | - |
Autor(es): dc.contributor.author | Silva, Andréa Luciana S. | - |
Autor(es): dc.contributor.author | Santos, Eduardo José Melo dos | - |
Data de aceite: dc.date.accessioned | 2022-06-08T13:11:29Z | - |
Data de disponibilização: dc.date.available | 2022-06-08T13:11:29Z | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2022-05-08 | - |
identificador: dc.identifier.other | Produto Mestrado Luciana Leticia da Costa Pires | pt_BR |
Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/704157 | - |
Resumo: dc.description.abstract | Reações adversa a drogas (ADRs; do inglês Adverse Drug Reactions) são qualquer efeito maléfico inesperado ao paciente originados da administração de drogas ou medicamentos. Um dos fatores mais fortemente associados a essas reações é a variabilidade de genes HLA. Os genes HLA são responsáveis pela apresentação de antígenos, sendo considerados importantes biomarcadores para o diagnóstico, prognóstico e preditivo de determinadas doenças, são os mais polimórficos do genoma humano, possuindo centenas de alelos já descritos. Estudos farmacogenéticos recentes, têm implicado a associação entre alelos específicos de HLA e o aumento do risco a ADR. O HLA-A*31:01 e HLA-B*15:02 são exemplos associados a ADRs em pacientes tratados com a Carbamazepina (CBZ), sendo esta a droga de primeira linha usada para o tratamento de determinadas doenças neurológicas como epilepsia e neuralgia trigeminal. No presente projeto, foi implementado e validado um método de caracterização molecular de biomarcador imunogenético com elevado valor diagnóstico e preditivo para ADRs, baseado em análise de tag-SNP, que consiste em usar o polimorfismo em absoluto desequilíbrio de ligação (DL=1) com o alelo HLA-A*31:01. O SNP rs3869066, mostrou-se em vários estudos em absoluto desequilíbrio de ligação com o alelo HLA-A*31:01 podendo ser usado para sua genotipagem indireta, via PCR-RFLP. O alelo HLA-A*31:01, é de ampla distribuição com uma frequência mundial de aproximadamente 4,4%. Esta variante também é comum em várias populações indígenas americanas e no Brasil a frequência desse alelo chega em média de 5,6%, mesmo não se conhecendo esses números em diversos estados brasileiros, nos quais o Pará se inclui, atuando assim como um bom marcador para ADR. Neste estudo, para determinar a frequência em Belém, após a padronização e validação do método, foi genotipado um total de 104 indivíduos da população de Belém. A análise demonstrou que dos 104 indivíduos, 7 (3,3%) foram positivos para HLA-A*31:01 (todos heterozigotos). Assim, na população de Belém, o SNP rs3869066 tem a frequência de 3,3%. Como o SNP rs3869066 está em total desequilíbrio de ligação com o alelo HLA-A*31:01, pode inferir-se que o alelo tem uma frequência próxima a do SNP. Dessa forma, é possível observar que o SNP e o alelo estão presentes na população de forma semelhante, possibilitando uma tipagem indireta em outras populações. Porém, maiores investigações são necessários para determinar se a suscetibilidade a ADRs em pacientes epiléticos que fazem tratamento com a CBZ está associada a presença do alelo HLA- A*31:01. Assim o rastreio do paciente através de sua tipagem HLA, antes do início do tratamento ou logo no início, é interessante para novos resultados, além de poder prevenir o risco de ADRs. Como estes marcadores ainda são pouco usados no Brasil e o sistema de saúde pública (SUS) não financia a realização destes testes, espera-se que a metodologia aqui aplicada, por ser um sistema simples de genotipagem do SNP rs3869066 via PCR-RFLP que geralmente consome menos tempo, é mais barato (custo médio de R$ 10,00 a R$ 15,00 por amostra), e não requer laboratórios especializados, possa ser uma alternativa para a tipagem do alelo HLA-A*31:01 para prevenir as ADRs causadas pela CBZ. No entanto, devemos ter em mente que nem a presença desses SNPs nem a presença do alelo HLA-A*31:01 pode prever todos os pacientes com ADRs relacionados a CBZ. | pt_BR |
Tamanho: dc.format.extent | 16.040kb | pt_BR |
Tipo de arquivo: dc.format.mimetype | pt_BR | |
Idioma: dc.language.iso | pt_BR | pt_BR |
Direitos: dc.rights | Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0 Brazil | * |
Licença: dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/br/ | * |
Palavras-chave: dc.subject | Imunogenética | pt_BR |
Palavras-chave: dc.subject | Reações Adversas a Drogas | pt_BR |
Palavras-chave: dc.subject | Carbamazepina | pt_BR |
Título: dc.title | PADRONIZAÇÃO DE UM PROTOCOLO DE PCR-RFLP PARA A DETECÇÃO DO ALELO HLA-A*31:01 PARA A UTILIZAÇÃO EM PACIENTES SUBMETIDOS AO TRATAMENTO COM A CARBAMAZEPINA | pt_BR |
Tipo de arquivo: dc.type | laboratório | pt_BR |
Curso: dc.subject.course | Mestrado Análises Clínicas | pt_BR |
Área de Conhecimento: dc.subject.discipline | Produto do Mestrado PPGAC/UFPA | pt_BR |
Aparece nas coleções: | Laboratórios |
Arquivos associados: | ||||
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Produto Mestrado Luciana Leticia da Costa Pires.pdf | 16,04 MB | Adobe PDF | /bitstream/capes/704157/2/Produto Mestrado Luciana Leticia da Costa Pires.pdfDownload |
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