Effect of blood glucose levels on the HSA-hydrochlorothiazide interaction - a spectrofluorimetric study (Atena Editora)

Abstract

A interação da HSA com a hidroclorotiazida na ausência e na presença de glicose foi estudada por absorção de UV-Vis e espectroscopia de fluorescência a 37 ºC. A interação de um fármaco com a HSA influencia sua biodisponibilidade e o alto nível de glicose no sangue pode promover a formação de produtos finais de glicação e afetar a capacidade da proteína de transportar fármacos. Para avaliar o efeito da glicose na capacidade da hidroclorotiazida de se ligar à HSA, foram utilizadas soluções normoglicêmicas (80 mg de glicose/dl) e hiperglicêmicas (320 mg de glicose/dl). Os estudos de ligação competitiva foram realizados usando marcadores para Sudlow I (varfarina) e Sudlow III (digitoxina). Os resultados mostraram boa correlação das observações feitas através da espectroscopia UV-Vis e das medidas espectrofluorimétricas, no que diz respeito à associação do estado fundamental e à perturbação no microambiente em torno dos resíduos de aminoácidos aromáticos. A supressão da fluorescência da HSA pela hidroclorotiazida na ausência e presença de GLU ocorreu pela formação do complexo fármaco-HSA. Altas concentrações de glicose podem diminuir o número de sítios de ligação disponíveis para o fármaco no subdomínio IIA, provavelmente devido à alteração conformacional da albumina, tornando difícil a ligação do fármaco na vizinhança do resíduo Triptofano-214. Os resultados sugerem que é necessário um controle glicêmico para se obter um tratamento adequado com hidroclorotiazida.